[發(fā)明專利]用于治療多發(fā)性硬化癥的組合物和方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911378426.X
• 申請(qǐng)日: 2019-12-27
• 公開（公告）號(hào): CN111035653B
• 公開（公告）日: 2023-01-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫濤壘
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢廣行科學(xué)研究有限公司
• 主分類號(hào): A61K47/54
• 分類號(hào): A61K47/54;A61K33/242;A61K47/64;A61P25/00;A61P37/02
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司 44202
• 代理人: 郝傳鑫;周全英

本發(fā)明公開了金團(tuán)簇在制備用于治療多發(fā)性硬化癥患者的藥物中的用途。為了提供一種治療多發(fā)性硬化癥患者的藥物，本發(fā)明提供了一種金團(tuán)簇包含：金核和與金核鍵合的配體；其中金核的直徑小于3nm；其中金團(tuán)簇主要用途為在制備用于治療多發(fā)性硬化癥患者的藥物中的用途。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及多發(fā)性硬化癥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及用于治療多發(fā)性硬化癥的組合物和方法。

背景技術(shù)

多發(fā)性硬化癥(Multiple sclerosis,MS)的意思是“多個(gè)區(qū)域的瘢痕組織”，是一種自身免疫性疾病，其中免疫系統(tǒng)攻擊包圍并保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervalsystem,CNS)神經(jīng)纖維的髓鞘，從而引起炎癥。當(dāng)髓鞘或神經(jīng)纖維在多發(fā)性硬化癥中受損或被破壞時(shí)，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)區(qū)域的損害可能會(huì)產(chǎn)生多種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，這些癥狀在多發(fā)性硬化癥患者中類型和嚴(yán)重程度各不相同。多發(fā)性硬化癥有四種類型：臨床孤立綜合征(clinically isolated syndrome,CIS)，復(fù)發(fā)緩解多發(fā)性硬化癥(relapse-remitting MS,RRMS)，原發(fā)進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥(primary progressive MS,PPMS)和繼發(fā)進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥(secondary progressive MS,SPMS)。常見癥狀包括肌肉無(wú)力，麻木和刺痛，Lhermitte癥狀，膀胱問題，腸道問題，疲勞，頭暈和眩暈，性功能障礙，痙攣和肌肉痙攣，震顫，視力問題，步態(tài)和活動(dòng)性變化，情緒變化和沮喪，學(xué)習(xí)和記憶問題，以及疼痛。

多發(fā)性硬化癥的病因尚不清楚，但據(jù)信涉及遺傳易感性，免疫系統(tǒng)異常和環(huán)境因素共同引發(fā)該疾病。

雖然現(xiàn)有藥物可通過改變免疫系統(tǒng)功能幫助減緩疾病進(jìn)展或在患者經(jīng)歷癥狀惡化時(shí)幫助緩解癥狀，但仍然迫切需要新的藥物和方法來(lái)治療多發(fā)性硬化癥。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供用于治療多發(fā)性硬化癥的藥物組合物和方法。

在一些實(shí)施方案中，用于治療患有多發(fā)性硬化癥的受試者的方法包括將有效量的藥物組合物施用于患有多發(fā)性硬化癥的受試者；其中所述藥物組合物包含金團(tuán)簇(AuC)；其中所述金團(tuán)簇包含金核，和與金核鍵合的配體。

在該方法的一些實(shí)施方案中，金核的直徑小于3nm。在一些實(shí)施方案中，金核的直徑為0.5-2.6nm。

在該方法的一些實(shí)施方案中，配體是選自L-半胱氨酸及其衍生物、D-半胱氨酸及其衍生物、含半胱氨酸的寡肽及其衍生物、和其他含硫醇化合物中的一種。

在該方法的一些實(shí)施方案中，L-半胱氨酸及其衍生物選自L-半胱氨酸、N-異丁酰基-L-半胱氨酸(L-NIBC)和N-乙酰基-L-半胱氨酸(L-NAC)，D-半胱氨酸及其衍生物選自D-半胱氨酸、N-異丁酰基-D-半胱氨酸(D-NIBC)和N-乙酰基-D-半胱氨酸(D-NAC)。

在該方法的一些實(shí)施方案中，含半胱氨酸的寡肽及其衍生物是含半胱氨酸的二肽、含半胱氨酸的三肽或含半胱氨酸的四肽。

在該方法的一些實(shí)施方案中，含半胱氨酸的二肽選自L-半胱氨酸-L-精氨酸二肽(CR)、L-精氨酸-L-半胱氨酸二肽(RC)、L-組氨酸-L-半胱氨酸二肽(HC)和L-半胱氨酸-L-組氨酸二肽(CH)。

在該方法的一些實(shí)施方案中，含半胱氨酸的三肽選自甘氨酸-L-半胱氨酸-L-精氨酸三肽(GCR)、L-脯氨酸-L-半胱氨酸-L-精氨酸三肽(PCR)、L-賴氨酸-L-半胱氨酸-L-脯氨酸三肽(KCP)和L-谷胱甘肽(GSH)。

在該方法的一些實(shí)施方案中，含半胱氨酸的四肽選自甘氨酸-L-絲氨酸-L-半胱氨酸-L-精氨酸四肽(GSCR)和甘氨酸-L-半胱氨酸-L-絲氨酸-L-精氨酸四肽(GCSR)。