[發明專利]一種環丙基溴合成的新方法

在審

• 申請號: 201911377886.0
• 申請日: 2019-12-27
• 公開（公告）號: CN111099958A
• 公開（公告）日: 2020-05-05
• 發明（設計）人: 王可為;蔡小川;趙文武;唐培昆;韓建國
• 申請（專利權）人: 中昊（大連）化工研究設計院有限公司
• 主分類號: C07C17/093
• 分類號: C07C17/093;C07C23/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種合成環丙基溴的合成新方法，以環丙甲酸為原料，四醋酸鉛為催化劑和溴化鋰等金屬溴化物為溴化試劑在溶劑中進行脫羧溴代反應，得到環丙基溴粗品，再經減壓蒸餾得到含量99%以上的純品，收率85%以上，得到的副產溴化鉛與醋酸銨反應再經氧化得到四醋酸鉛可回收套用。該合成路線，原料易得，條件溫和，副產少，收率高，環境友好，較適合于工業化放大。

技術領域

本發明涉及一種環丙基溴的合成新方法，屬于醫藥中間體合成技術領域。

背景技術

環丙基溴是一種重要的醫藥合成中間體，主要用于合成環丙沙星、恩羅沙星和斯帕沙星等多種含環丙基的藥物及氟喹諾酮類抗菌藥物，現主要有合成方法是環丙甲酸為原料，氧化汞為催化劑，在四氯乙烷中進行脫羧溴代反應制得，該方法雖然是一種經典方法，但是收率偏低，通常只有50%左右，而且由于反應過程中需要用到劇毒化合物氧化汞，實際生產中會產生大量含汞廢水，對環境非常不友好，所用到的溶劑四氯乙烷是一類致癌物，毒性很大，使用過程中對操作工人健康亦有很大損害。隨著國家對環保要求不斷提高，以該方法制備環丙基溴已經不具備可持續性，尋找一種新的可替代的經濟環保的合成路線已經迫在眉睫。

發明內容

針對以上問題，本發明提供一種改進的環丙基溴合成路線，采用四醋酸鉛為催化劑溴化鋰等金屬溴化物為溴化試劑對環丙甲酸進行脫羧溴代，具體機理及步驟如下：

1）第一步，以環丙甲酸為起始原料，在一定量的溶劑中，以一定的摩爾比，與Pb（OAc）₄和一定的金屬溴化物在一定的反應溫度下反應，將母液過濾得到環丙基溴粗品和含有PbBr₂的濾餅，然后將母液經減壓精餾得到合格品。

2）第二步，將PbBr₂加入到含有一定濃度醋酸銨的乙醇溶液中，加熱反應數小時后滴加加入氧化劑，反應數小時后過濾母液得到白色固體四醋酸鉛可回收套用。

進一步地，在上述方案中，第一步中，所述的金屬溴化物為溴化鋰，溴化鈉，溴化鉀，溴化銅，溴化鐵，溴化鋁，溴化鉛，溴化鎳，溴化錫中的至少一種。所述反應溶劑為二氯甲烷、四氯化碳、氯苯、二氯苯、乙腈、乙醇、乙醚、DMF、乙酸乙酯中的至少一種。

進一步地，在上述方案中，第一步中，所述環丙甲酸，Pb（OAc）₄和LiBr的摩爾比為1：1～1.5：3.0～5.0。

進一步地，在上述方案中，第一步中，所述反應溫度為20～80℃，反應時間為4～20h。

進一步地，在上述方案中，第二步中，所述的氧化劑A為雙氧水、二氧化鉛、鉍酸鈉、m-CPBA、TBHP中、臭氧中的至少一種。

進一步地，在上述方案中，第二步中，所述PbBr2，醋酸銨和氧化劑A的摩爾比為1：1.0～3.0：1.0～3.0。

進一步地，在上述方案中，第二步中，所述反應溫度為10～80℃，反應時間為2～10h。

發明的有益效果：

1）此合成路線，原料價廉易得，反應條件溫和，收率高，產品質量穩定。

2）避免了劇毒物氧化汞及四氯乙烷的使用，所用催化劑和溶劑毒性小，幾乎無廢水產生，環境友好，適合較大規模的工業化生產，具有很高的經濟意義和社會意義。

具體實施方式

【實施例1】環丙基溴的合成