[發明專利]一種光響應的環金屬金(III)氫化物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201911367140.1
• 申請日: 2019-12-26
• 公開（公告）號: CN111004259A
• 公開（公告）日: 2020-04-14
• 發明（設計）人: 鄒滔滔;羅和江;陳新滋
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: C07F1/12
• 分類號: C07F1/12;A61P35/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 孫鳳俠

本發明公開了一種光響應的環金屬金(III)氫化物及其制備方法和應用。所述化合物的結構如式(Ⅰ)所示；其中R¹、R²和R³各自獨立地為氫、C_1～4烷基、C_1～4烷氧基、C_1～4鹵代烷基、C_1～4鹵代烷氧基、C_1～4烷基醇基、苯基或鹵代苯基中的一種或多種。本發明所述環金屬金(III)氫化物具有光活化性能，在黑暗條件下對HCT116人結腸癌細胞、A549人肺癌細胞、MCF?7人乳腺胞癌細胞和HepG?2人肝癌細胞，以及LO2人肝正常細胞的IC₅₀值均大于100μM，而在光照條件下誘導癌細胞死亡、抑制癌細胞增值、抑制硫氧還蛋白還原酶和抑制斑馬魚血管生長，對上述4種癌細胞均表現出優異的抑制作用，其抑制作用甚至明顯超過順鉑的抑制作用，可作為抗癌藥物進行應用。

技術領域

本發明涉及醫藥化工技術領域，更具體地，涉及一種光響應的環金屬金(III)氫化物及其制備方法和應用。

背景技術

順鉑類抗癌藥物由于會使患者產生很強的不良反應，如骨髓抑制、胃腸道反應、腎臟毒性、神經毒性、過敏反應、電解質紊亂及肝功能損害。而且，由于目前市場上常用的順鉑及其改良絡合物作用于人體時，沒有靶向性，導致人體產生強烈的不良反應。而且由于用量的增大，導致癌細胞對藥物的敏感性明顯下降。因此，迫切需要開發新的具有選擇性的抗癌藥物。

已有研究報道金(III)和金(I)配合物對包括順鉑耐藥癌細胞在內的多種癌細胞表現出非常好的抗增值活性(Ronconi,L.等，Int.J.Cancer,2011,129,487)。但因為金(I)和金(III)還具有選擇性地靶向含有硫醇(半胱氨酸)或硒醇(硒代半胱氨酸)結構的蛋白質或者酶，對含硫醇/硒醇的酶(例如，硫氧還蛋白還原酶，TrxR)具有很高的抑制活性，但脫靶結合非腫瘤硫醇化合物(例如血清白蛋白，谷胱甘肽等)卻大大降低了其效率和選擇性。因此，通過調控金對硫醇的反應性，來選擇性地抑制腫瘤部位的含硫醇/硒醇的靶標蛋白顯得尤為重要。

目前，具有光活化特性的前藥非常有希望實現該過程。例如，Sadler及其合作者開發了Pt(IV)-疊氮前藥，可在光照射下將其選擇性的活化為活性Pt(II)物質(Sadler,P.J.等，Angew.Chem.,Int.Ed.2010,49,8905)。因此，提供具有光活化的抗癌藥物，可增加藥物對于癌細胞的選擇性，更加有利于癌癥疾病的治療。

發明內容

本發明的目的在于提供一種光響應的環金屬金(III)氫化物。本發明所述環金屬金(III)氫化物在黑暗條件下對HCT116人結腸癌細胞、A549人肺癌細胞、MCF-7人乳腺胞癌細胞和HepG-2人肝癌細胞，以及LO2人肝正常細胞的IC₅₀值均大于100μM，而在光照條件下，則對上述4種癌細胞均表現出優異的抑制作用，其抑制作用甚至明顯超過順鉑的抑制作用；同時還能用雙光子激光選擇性在細胞層面激活和可見光在斑馬魚體內激活。

本發明的另一目的在于提供所述光響應的環金屬金(III)氫化物的制備方法。

本發明的再一目的在于提供所述光響應的環金屬金(III)氫化物的應用。

本發明的上述目的是通過以下方案予以實現的：

一種光響應的環金屬金(III)氫化物，其結構如式(Ⅰ)所示：

其中R¹、R²和R³各自獨立地為氫、C_1～4烷基、C_1～4烷氧基、C_1～4鹵代烷基、C_1～4鹵代烷氧基、C_1～4烷基醇基、苯基或鹵代苯基中的一種或多種。