[發明專利]恩替卡韋中間體的制備方法在審
| 申請號： | 201911355663.4 | 申請日： | 2019-12-25 |
| 公開（公告）號： | CN113024490A | 公開（公告）日： | 2021-06-25 |
| 發明（設計）人： | 徐安佗;王圣奔;鄧陽生 | 申請（專利權）人： | 南通諾泰生物醫藥技術有限公司;山東伊立特生物醫藥技術有限公司 |
| 主分類號： | C07D303/48 | 分類號： | C07D303/48;C07C41/09;C07C43/205 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 226133 江蘇省*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 恩替卡韋 中間體 制備 方法 | ||
1.一種化合物NT02的制備方法，包括以下步驟：
(1)以叔丁醇鈉為堿，使化合物NT01A與BnBr反應，制備化合物NT01B，
(2)以過氧化氫作為氧源，使化合物NT01B通過環氧化反應，制備化合物NT02：
2.根據權利要求1所述方法，其特征在于，步驟(2)所述氧源為20％～40％的過氧化氫。
3.根據權利要求1所述方法，其特征在于，步驟(2)反應需要使用磷鎢雜多酸鹽催化劑，其中磷鎢雜多酸鹽催化劑結構為：
4.根據權利要求1所述方法，其特征在于，步驟(1)化合物NT01A與叔丁醇鈉的摩爾投料比為1:1～1.5。
5.根據權利要求3所述方法，其特征在于，步驟(2)化合物NT01B與磷鎢雜多酸鹽催化劑的摩爾投料比為1:0.005～0.05。
6.根據權利要求1～5任一項所述方法，其特征在于，包括以下步驟：
(1)向反應瓶中加入化合物NT01A的無水THF溶液，氮氣保護下，加入叔丁醇鈉，室溫攪拌，然后將反應也降溫至-5～5℃后，加入溴化芐，攪拌，然后室溫反應至結束，純化，得到化合物NT01B；
(2)將化合物NT01B溶于二氯甲烷中，然后加入催化劑磷鎢雜多酸鹽和30％雙氧水，室溫攪拌反應，反應結束后，純化，得到目標化合物NT02。
7.根據權利要求6所述方法，其特征在于，步驟(1)化合物NT01A與叔丁醇鈉的摩爾投料比為1:1.1～1.2；步驟(2)化合物NT01B與磷鎢雜多酸鹽催化劑的摩爾投料比為1:0.01～0.02。
8.一種化合物NT01B的制備方法，包括以叔丁醇鈉為堿，使化合物NT01B與BnBr反應，制備得到：
9.根據權利要求8所述方法，其特征在于，化合物NT01A與叔丁醇鈉的摩爾投料比為1:1～1.5，反應溶劑為無水THF，化合物NT01A與溴化芐的摩爾投料比為1:1～1.5。
10.一種恩替卡的制備方法，其特征在于，包含權利要求1～7任一項所述方法制備化合物NT02，或者權利要求8～9任一項所述方法制備化合物NT01B。
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