[發(fā)明專利]一種L-鳥氨酸鹽的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911346576.2
• 申請(qǐng)日: 2019-12-24
• 公開（公告）號(hào): CN113024394B
• 公開（公告）日: 2022-12-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蘇海霞;熊宗華;朱程軍;楊磊;魯凡;邢盼盼;皮莉;舒敏;黃佳琪;梅雪臣;何嘉俊;郭麗平;王炯;李敬;左江;黃治華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢遠(yuǎn)大弘元股份有限公司
• 主分類號(hào): C07C227/40
• 分類號(hào): C07C227/40;C07C227/42;C07C229/26;C12P13/10
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 王衛(wèi)彬;劉奉麗

本發(fā)明公開了一種L?鳥氨酸鹽的制備方法，其包括以下步驟：(1)將精氨酸溶液與精氨酸酶混合反應(yīng)，獲得轉(zhuǎn)化液；調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化液的pH值至酸性，即得L?鳥氨酸鹽與尿素的混合溶液；(2)以L?鳥氨酸鹽與尿素的混合溶液為原料，通過電滲析裝置分離之后分別獲得L?鳥氨酸鹽溶液和尿素溶液；(3)L?鳥氨酸鹽溶液結(jié)晶即可獲得L?鳥氨酸鹽。采用本發(fā)明的方法制備L?鳥氨酸鹽，零排放，無(wú)廢鹽和廢水等污染，綠色、環(huán)保；收率高；晶形較好，不需要精制工藝，且產(chǎn)品水分含量低。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種L-鳥氨酸鹽的制備方法。

背景技術(shù)

L-鳥氨酸(Ornithine，Orn)是一種非蛋白氨基酸，學(xué)名為α,δ-二氨基戊酸，分子式為C₅H₁₂N₂O₂，L-鳥氨酸難以結(jié)晶，通常是漿狀物，易溶于水、乙醇，微溶于乙醚。通常作為試劑使用的是其鹽。

L-鳥氨酸對(duì)氨態(tài)氮的排出及解除氨中毒有重要的作用，可用于功能性飲料、減肥保健產(chǎn)品及護(hù)肝抗癌藥品等，例如L-鳥氨酸L-門冬氨酸復(fù)合鹽和L-鳥氨酸苯乙酸鹽可以降低異常的氨態(tài)氮濃度，參與肝臟解毒，有效進(jìn)行肝臟保護(hù)和肝臟疾病治療。德國(guó)麥?zhǔn)洗笏帍S(Merz Pharma GmbHCo.，KGaA)以L-鳥氨酸為原料制備的L-鳥氨酸L-門冬氨酸注射劑(Ornithine Aspartate for Injection，商品名：雅博司)，以及武漢啟瑞藥業(yè)有限公司以L-鳥氨酸為原料制備的L-鳥氨酸L-門冬氨酸顆粒劑(Ornithine Aspartate Granules，商品名：瑞甘)，在肝硬化、高血氨癥和肝性腦病中得到臨床肯定。另外，L-鳥氨酸-α-酮戊二酸鹽是很好的臨床營(yíng)養(yǎng)劑，用于外傷和燒傷的恢復(fù)；L-鳥氨酸鹽酸鹽是細(xì)胞生長(zhǎng)因子聚胺合成的前體，有助于美膚作用。在歐洲，L-鳥氨酸鹽作為膳食藥物來(lái)銷售，日本將L-鳥氨酸鹽與肉堿、谷氨酸等作為食品調(diào)料來(lái)看待。因此L-鳥氨酸鹽作為醫(yī)藥原料和中間體，以及多功能的保健作用而引起特別關(guān)注。

目前，制備L-鳥氨酸單鹽(L-鳥氨酸鹽酸鹽、L-鳥氨酸硫酸鹽等)的方法主要有化學(xué)合成法、酶法和生物發(fā)酵法。其中，生物發(fā)酵法以葡萄糖為原料，目前還未大量應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)；現(xiàn)在，工業(yè)化生產(chǎn)采用的是化學(xué)法與酶法，均以精氨酸為原料，經(jīng)堿法水解或利用精氨酸酶水解得到等摩爾的L-鳥氨酸鹽與尿素，后續(xù)再利用L-鳥氨酸單鹽不溶于乙醇、尿素溶于乙醇的性質(zhì)，使用大量的乙醇試劑從尿素溶液中提取L-鳥氨酸單鹽，由于用到了大量的乙醇，安全與環(huán)保壓力均較大。

CN104830922B公開了一種L-鳥氨酸酶法轉(zhuǎn)化制備方法，以精氨酸為底物配制酶轉(zhuǎn)化液，加入具有精氨酸酶活性的菌體細(xì)胞或粗酶液催化水解，利用等電點(diǎn)結(jié)晶和離子交換相結(jié)合的方法分離制備轉(zhuǎn)化產(chǎn)物L(fēng)-鳥氨酸鹽酸鹽。其中，使用了乙醇析晶，并且需要使用氨水或無(wú)機(jī)酸調(diào)節(jié)pH值，造成耗酸堿量和有機(jī)溶劑量大的問題，產(chǎn)生廢鹽，污染大。

CN102277395A公開了一種制備L-鳥氨酸硝酸鹽的方法，以精氨酸為底物，利用硝酸調(diào)節(jié)PH，利用固定化酶轉(zhuǎn)化生成L-鳥氨酸硝酸鹽后，采用乙醇析晶提取L-鳥氨酸硝酸鹽。其中也使用了傳統(tǒng)的乙醇析晶從尿素與L-鳥氨酸鹽溶液中提取L-鳥氨酸鹽，化生產(chǎn)成本高，安全風(fēng)險(xiǎn)大。

CN102234624B和CN102191291B中均公開了制備精氨酸酶以及利用該精氨酸酶制備L-鳥氨酸鹽酸鹽的方法，其中同樣使用了大量的乙醇，生產(chǎn)存在安全隱患。

另外，現(xiàn)有技術(shù)CN104193632B公開了一種鳥氨酸鹽酸鹽的制備方法，其中，利用精氨酸酶水解得到鳥氨酸與尿素，再使用截留分子量為300～1000Da的納濾膜和截留分子量為50～100Da的納濾膜先后處理，分離得到鳥氨酸和尿素。其中，納濾膜主要依靠孔徑大小進(jìn)行物質(zhì)分離，而納濾膜的膜孔本身的尺寸大小并不是一致，鳥氨酸分子量(132)與尿素分子量(60)差距較小，分離效果較差，且納濾膜廢水量較大、產(chǎn)物濃度低，后續(xù)濃縮成本較大。