[發(fā)明專利]一種5,6-雙（4-氨基芐基）-1-甲基-2-苯基苯并咪唑的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911345355.3
• 申請(qǐng)日: 2019-12-24
• 公開（公告）號(hào): CN111057011B
• 公開（公告）日: 2022-11-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李娟;武珍珍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山西大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D235/18
• 分類號(hào): C07D235/18
• 代理公司: 太原晉科知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 14110
• 代理人: 鄭晉周

1.一種5,6-雙（4-氨基芐基）-1-甲基-2-苯基苯并咪唑的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

第一步，制備4,5-二溴-1,2-苯二胺：

取4,7-二溴苯并噻二唑于圓底燒瓶中，加入四氫呋喃和無(wú)水乙醇的混合溶劑，在0℃，氮?dú)鈿夥諚l件下，加入硼氫化鈉，持續(xù)攪拌10min，隨后在室溫條件下攪拌3h，除去有機(jī)溶劑，加入去離子水，用無(wú)水乙醚萃取有機(jī)相，用飽和氯化鈉溶液洗滌并用無(wú)水硫酸鎂干燥，再次除去溶劑，得到淺黃色固體粉末4,5-二溴-1,2-苯二胺；

第二步，制備5,6-二溴-2-（苯基）-1H-苯并咪唑：

將多聚磷酸置于圓底燒瓶中，取4,5-二溴-1,2-苯二胺倒入圓底燒瓶中，在120℃條件下攪拌，再加入苯甲酸，繼續(xù)攪拌反應(yīng)24h，將得到的混合物倒入碎冰中，加入氫氧化鈉至中性，過濾收集沉淀，用水沖洗，干燥得到灰白色固體粉末5,6-二溴-2-（苯基）-1H-苯并咪唑；

第三步，制備5,6-二溴-1-甲基-2-苯基-苯并咪唑：

向燒瓶中加入5,6-二溴-2-（苯基）-1H-苯并咪唑、無(wú)水碳酸鉀和無(wú)水乙醇，80℃條件下加熱回流，逐滴加入碘甲烷，持續(xù)攪拌，回流，通過TLC分析確認(rèn)反應(yīng)完全后，冷卻至室溫，加入去離子水，抽濾并蒸發(fā)乙醇，收集沉淀物，用水和體積比為1:1的己烷/乙醚的混合溶劑洗滌，真空干燥，得到黃棕色固體粉末5,6-二溴-1-甲基-2-苯基-苯并咪唑；

第四步，制備5,6-雙（4-硝基芐基）-1-甲基-2-苯基-苯并咪唑：

將5,6-二溴-1-甲基-2-苯基-苯并咪唑、4-硝基苯硼酸頻哪醇酯、四（三苯基膦）鈀和無(wú)水碳酸鉀置于圓底燒瓶中，真空脫氣，通氮?dú)猓h(huán)三次，加入二氧六環(huán)和水組成的混合溶劑，冷凍條件下抽真空15min，氮?dú)鈿夥毡Ｗo(hù)，置于120℃條件下，持續(xù)攪拌反應(yīng)12h，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，抽濾收集固體，依次用水、乙酸乙酯、乙醚沖洗，得到棕色粉末5,6-雙（4-硝基芐基）-1-甲基-2-苯基-苯并咪唑；

第五步，制備5,6-雙（4-氨基芐基）-1-甲基-2-苯基-苯并咪唑：

取5,6-雙（4-硝基芐基）-1-甲基-2-苯基-苯并咪唑置于圓底燒瓶中，加入四氫呋喃和無(wú)水乙醇組成的混合溶劑，完全溶解后，再加入鈀碳，水合聯(lián)氨，120℃條件下，攪拌12h，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，過濾除去鈀碳催化劑，除去有機(jī)溶劑，得到類白色固體粉末5,6-雙（4-氨基芐基）-1-甲基-2-苯基-苯并咪唑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5,6-雙（4-氨基芐基）-1-甲基-2-苯基苯并咪唑的制備方法，其特征在于：第一步中所述四氫呋喃和無(wú)水乙醇的體積比為1:10，4,7-二溴苯并噻二唑和硼氫化鈉的摩爾比為4.76:85。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5,6-雙（4-氨基芐基）-1-甲基-2-苯基苯并咪唑的制備方法，其特征在于：第二步中所述多聚磷酸、4,5-二溴-1,2-苯二胺和苯甲酸的質(zhì)量比為30:2.11:977000。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5,6-雙（4-氨基芐基）-1-甲基-2-苯基苯并咪唑的制備方法，其特征在于：第三步中所述5,6-二溴-2-（苯基）-1H-苯并咪唑、無(wú)水碳酸鉀、無(wú)水乙醇和碘甲烷的比例為5.6mmol：17mmol：50mL：0.75mL。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5,6-雙（4-氨基芐基）-1-甲基-2-苯基苯并咪唑的制備方法，其特征在于：第四步中所述5,6-二溴-1-甲基-2-苯基-苯并咪唑、4-硝基苯硼酸頻哪醇酯、四（三苯基膦）鈀和無(wú)水碳酸鉀的摩爾比為8.2:17.35:0.98:24.5，二氧六環(huán)和水的體積比為78:18。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5,6-雙（4-氨基芐基）-1-甲基-2-苯基苯并咪唑的制備方法，其特征在于：第五步中所述四氫呋喃和無(wú)水乙醇的體積比為19:5，5,6-雙（4-硝基芐基）-1-甲基-2-苯基-苯并咪唑、鈀碳和水合聯(lián)氨的比例為3g：500mg：38.7mL。