[發明專利]一種緩解急性酒精中毒的益生菌制劑及制備方法和應用

在審

• 申請號: 201911335088.1
• 申請日: 2019-12-23
• 公開（公告）號: CN111297917A
• 公開（公告）日: 2020-06-19
• 發明（設計）人: 余衛雄
• 申請（專利權）人: 安徽新熙盟生物科技有限公司
• 主分類號: A61K36/064
• 分類號: A61K36/064;A61K35/747;A61P39/02;A61P1/16
• 代理公司: 北京細軟智谷知識產權代理有限責任公司 11471
• 代理人: 劉靜培

本發明涉及一種緩解急性酒精中毒的益生菌制劑及其制備方法和應用，所述益生菌制劑通過采用鼠李糖乳桿菌和布加迪酵母菌為原料并進行適當配比，所述鼠李糖乳桿菌具有產乙醛脫氫酶的功效，所述布加迪酵母菌具有產乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶的功效，還添加具有氧化還原輔酶作用的維生素輔酶，最終制得的緩解急性酒精中毒的益生菌制劑，在上述各原料組分的協同作用下，通過影響乙醇代謝和脂質過氧化等多種途徑產生肝細胞保護作用，能顯著延長醉酒耐受時間，縮短睡眠時間，降低乙醇和乙醛質量濃度，對急性酒精中毒具有顯著的解酒作用。可直接用于酒后服用，解因飲酒后氨引起的肝中毒或解因飲酒后乙醛引起的肝中毒，也可用于制備治療酒精性肝損傷的藥物。

技術領域

本發明屬于益生菌技術領域，具體涉及一種緩解急性酒精中毒的益生菌制劑及制備方法和應用。

背景技術

世界衛生組織報告，酒精相關原因死亡人數每年約有300萬人。長期酗酒可導致一系列身體疾病。急性或慢性酒精攝入均可導致肝臟疾病(酒精性肝炎、脂肪變性、脂肪性肝炎等)的形成，飲酒可以使脂肪生成增加，脂肪酸的氧化受到抑制，其中酒精性肝脂肪變性超過90％，最為常見，其主要出現肝細胞中脂滴過度積累。

攝入酒精后，部分乙醇首先在胃粘膜乙醇脫氫酶的作用下經過首次代謝，大部分乙醇主要在肝臟中代謝，肝臟是乙醇代謝的主要場所。酒精在肝細胞中的代謝途徑主要有三條：脫氫酶氧化代謝；細胞色素P450酶系統代謝，最常見的是CYP2E1；過氧化物酶系統代謝。肝臟中的脫氫酶主要負責酒精代謝。酒精首先通過乙醇脫氫酶(ADH)代謝生成有毒性的乙醛，乙醛通過乙醛脫氫酶(ALDH)代謝為無毒性的乙酸。

由酒精引起的肝病與肝毒性與由此產生的有毒乙醛有關，人體中，一般都存在前一種酶ADH，而且數量基本是相等的。但缺少后一種酶ALDH的人就比較多；ALDH的缺少，使乙醇不能被完全分解為二氧化碳和水，而是以乙醛的形式繼續留在體內，乙醛在人體內的過度堆積是醉酒的主要原因，也是過量飲酒引發酒精性肝損傷的主要毒性因子，醉酒所引起的頭暈、頭痛、惡心、嘔吐，主要就是乙醛中毒的結果。乙醛是一種活性化合物，具有高反應性和毒性，乙醛可以與蛋白質、脂質和DNA結合并形成加合物。加合物具有廣泛的致病性，因為它們損害蛋白質和脂質的功能，促進DNA的損傷和突變。乙醛可與蛋白質中的硫醇和氨基酸氨基相互作用，乙醛會損害膜脂質并改變酶的活性。乙醛通過直接與DNA相互作用發揮其誘變作用，引起從點突變到更廣泛的染色體損傷。例如，乙醛誘導下黃嘌呤磷酸核糖轉移酶基因的點突變損害DNA合成、DNA修復機制乙醛脫氫酶(ALDH)將乙醛快速氧化成乙酸鹽，減小乙醛的毒性，乙酸又經三羧酸循環(TCA)，最后生成二氧化碳和水排出體外。這是酒精代謝的最主要途徑。ADH和ALDH催化反應，導致正常肝內細胞NADH/NAD+比值上升，抑制TCA，阻止脂肪酸的β氧化，有利于脂肪酸的形成，從而引發脂肪肝的發展。

國外對該方面的研究較早。1997年Adawi等利用羅伊氏乳桿菌R2LC、鼠李糖乳桿菌DSM6594、發酵乳桿菌8704:3、羅伊氏乳桿菌108、植物乳桿菌DSM9843+精氨酸喂食肝損傷的小鼠，結果發現植物乳桿菌DSM9843+精氨酸組會減少肝臟活性酶(總膽紅素、堿性磷酸酶、丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸氨基轉移酶)的釋放量。2009年，據俄羅斯北部一所醫科大學和美國路易斯維爾大學醫學院的研究報道，短期補充兩歧雙歧桿菌和植物乳桿菌8PA3可以改善酗酒者的腸道健康。益生菌對酗酒者有潛在的健康效應，可能有助于改善肝臟酶的活性。

國內在國外研究的基礎上進一步深化。2000年北京佑安醫院人工肝治療培訓中心的段鐘平利用動物實驗證明了乳酸菌對酒精引起的胃粘膜和肝臟損傷的保護作用。2007年揚州大學的肖麗霞等利用動物實驗證實了乳酸菌的酒后保肝護肝作用。2008年揚州大學的王慧晶對篩選獲得3株(S.thermophilus GP1、E.faecium ST1、L.rhamnosus綠桿)具有抗氧化活性的乳酸菌以急性酒精肝損傷小鼠進行驗證，乳酸菌表現出保護肝臟損傷的特征。