[發明專利]含有異吲哚啉酮衍生物混合物的組合物及其用途

在審

• 申請號: 201911304005.2
• 申請日: 2019-12-17
• 公開（公告）號: CN110898056A
• 公開（公告）日: 2020-03-24
• 發明（設計）人: 向飛;張斌
• 申請（專利權）人: 黃泳華
• 主分類號: A61K31/4035
• 分類號: A61K31/4035;A61K31/454;A61K36/185;A61K36/38;A61K36/70;A61K36/28;A61K36/53;A61K36/79;A61K36/45;A61K36/73;A61K36/60;A61P31/04
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本發明提供了一種含有互不相同的第一異吲哚啉酮衍生物與第二異吲哚啉酮衍生物混合物的組合物，所述異吲哚啉酮衍生物的具體定義見說明書。本發明所述的混合物能協同地增強白鉆等植物的提取物對沃氏葡萄球菌等細菌的抑制作用。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種含有異吲哚啉酮衍生物的混合物的組合物及其用途。

背景技術

醫院感染是影響醫院醫療質量的重要問題。隨著現代醫學技術的不斷發展進步，抗菌藥物大量使用，臨床病原菌的耐藥菌株不斷增加。因此，提高已有藥物的抗菌活性，將會有助于改善細菌性感染患者的治療效果。

El-Gohary NS等人合成得到了一系列具有抗菌活性的異吲哚啉酮類化合物(ArchPharm(Weinheim).2015Sep；348(9):666-80.)。Vicente T等人的研究證實，結構如式Ⅰ所示的異吲哚啉酮類化合物對鳥型分枝桿菌具有一定的抑制作用(Arch Intern Med.1993Feb22；153(4):534)。

植物提取物中富含有多種具有抗菌活性的成分，比如楊若穎等人報道稱(熱帶生物學報,2019,10(03):226-230.)，破骨風、白鉆、山八角、來角風、六耳鈴、藤三七、貫眾、金線草、獨腳風、八百厘、穿破石等植物的提取物在100mg/L與/或500mg/L對煙草青枯菌具有一定的抗菌活性，但本發明人發現上述植物提取物對其他常見病原菌的抗菌活性有待進一步提高。

眾所周知的是，中藥的療效是通過一系列相似結構的化合物群(有效成分)的協同作用而體現的。因此，尋找能與植物提取物發生協同作用的化合物群，為中西醫結合治療疑難病癥提供了新的途徑。

發明內容

本發明的目的在于提供一種含有互不相同的第一異吲哚啉酮衍生物與第二異吲哚啉酮衍生物的混合物的組合物，所述的混合物能與白鉆、藤三七、獨腳風、毛老虎、金線草、追骨風等植物的提取物產生協同的抗菌作用。

為了實現上述目的，本發明一方面提供了含有互不相同且選自如下所示化合物1～44的第一異吲哚啉酮衍生物與第二異吲哚啉酮衍生物的混合物的組合物：

一方面優選的，本發明所述組合物中所述的第一異吲哚啉酮衍生物與第二異吲哚啉酮衍生物的質量比在0.01:1～100:1之間。

另一方面優選的，本發明所述的組合物中進一步含有植物提取物。

進一步優選的，本發明所述的植物提取物是選自白鉆、藤三七、獨腳風、毛老虎、金線草、追骨風中的一種植物的提取物。

另一方面優選的，本發明所述的組合物可制成口服固體制劑。

更優選的，本發明所述的口服固體制劑是選自片劑、膠囊劑與膠囊劑中的一種。

本發明另一方面提供了如前所述的組合物在制備用于治療細菌感染性疾病中的用途。

優選的，本發明所述細菌感染性疾病是由選自沃氏葡萄球菌、路鄧葡萄球菌、洛非不動桿菌、痤瘡丙酸桿菌、木糖氧化無色桿菌、腐生葡萄球菌、鳥型分枝桿菌、巴氏葡萄球菌、奧斯陸莫拉菌、黏質沙雷氏菌、麥氏棒狀桿菌、溶血性葡萄球菌、草綠色鏈球菌、奇異變形桿菌、嗜根考克氏菌、嗜水氣單胞菌、皮氏羅爾斯頓菌、差異檸檬酸桿菌、唾液鏈球菌、鮑氏不動桿菌的一種細菌感染所致的疾病。

體外試驗結果顯示，本發明所述的異吲哚啉酮衍生物的混合物能與白鉆、藤三七、獨腳風、毛老虎、金線草、追骨風等多種植物的提取物產生協同的抗菌作用

具體實施方式