[發明專利]一種新型哌嗪類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201911297009.2
• 申請日: 2019-12-16
• 公開（公告）號: CN111004225B
• 公開（公告）日: 2023-05-26
• 發明（設計）人: 王震;石桃;朱龍清;李俊芳;范曉紅;張紅花;馮益悅;盧瑩美;王曉東;唐愛民
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: C07D405/14
• 分類號: C07D405/14;C07D241/04;A61P29/00;A61P19/02;A61P19/08;A61P25/00;A61P17/06;A61P25/16;A61P9/10;A61P3/06;A61P3/10;A61P19/06;A61P9/00;A61P25/04
• 代理公司: 甘肅省知識產權事務中心代理有限公司 62100
• 代理人: 孫惠娜

一種新型哌嗪類化合物，其結構通式為：。本發明的目的在于提供一種新的高效、低副作用的抗炎藥。由于海洋特殊環境易產生富含硝基等典型海洋特征骨架分子，其具有極強的生物活性和較高的藥用潛力，因此，本發明對海洋天然產物Chrysamide?B不同部位進行修飾，改造得到系列衍生物，對其進行抗炎活性實驗測試。結果表明，所述化合物具有很好的抗炎活性，具有開發抗炎物開發潛力。

技術領域

本發明屬于藥物化學技術領域，具體涉及一種新型哌嗪類化合物及其制備方法和其做為抗炎藥物的應用。

背景技術

炎癥是機體與致病因素進行斗爭反應產生的病理過程，其與多種、甚至重大疾病相關，如膿毒癥、多發性硬化癥、類風濕性關節炎、糖尿病、癌癥等(非專利文獻1、2、3、4),極易對機體造成損傷。目前，上市的甾體、非甾體類藥物，如塞米考昔、阿司匹林、布洛芬、保泰松等在治療炎癥的同時，副作用較大。因此，尋找高效、低副作用的新型抗炎藥仍是科研工作中的難題。

本發明的目的在于提供一種新的高效、低副作用的抗炎藥。由于海洋特殊環境易產生富含硝基等典型海洋特征骨架分子，其具有極強的生物活性和較高的藥用潛力，因此，本發明對海洋天然產物Chrysamide?B不同部位進行修飾，改造得到系列衍生物，對其進行抗炎活性實驗測試。結果表明，所述化合物具有很好的抗炎活性，具有開發抗炎物開發潛力。

非專利文獻1：Hotchkiss?R?S,Nicholson?D?W.Apoptosis?and?caspasesregulate?death?and?inflammation?in?sepsis[J].Nature?Reviews?Immunology,2006,6(11):813.

非專利文獻2：Noss?E?H,Brenner?M?B.The?role?and?therapeuticimplications?of?fibroblast-like?synoviocytes?in?inflammation?and?cartilageerosion?in?rheumatoid?arthritis[J].Immunological?reviews,2008,223(1):252.

非專利文獻3：Donath?M?Y.Targeting?inflammation?in?the?treatment?oftype?2diabetes:time?to?start[J].Nature?reviews?Drug?discovery,2014,13(6):465.

非專利文獻4：Crusz?S?M,Balkwill?F?R.Inflammation?and?cancer:advancesand?new?agents[J].Nature?reviews?Clinical?oncology,2015,12(10):584.

發明內容

本發明所要解決的技術問題是針對現有技術中的缺點而提供了一種具有抗炎的新型哌嗪化合物，該化合物由海洋天然產物Chrysamide?B改造而來。

本發明的另一目的是提供上述新型哌嗪化合物的制備方法。

本發明的另一目的是提供上述新型哌嗪化合物的應用。

為解決本發明的技術問題采用如下技術方案：

一種新型哌嗪類化合物，其結構通式為：

其中，波浪線代表相連碳原子的不同手性；

R₁為氫原子或是硝基的一種，R₁在苯環上的取代位置為2位、3位、4位，取代基數量可以為單取代或多取代；

R₂為氫原子或是烷基的一種；