[發明專利]一類酞嗪化合物及合成方法和應用

有效

• 申請號: 201911292875.2
• 申請日: 2019-12-16
• 公開（公告）號: CN111116487B
• 公開（公告）日: 2022-08-23
• 發明（設計）人: 周樂;崔志明
• 申請（專利權）人: 西北農林科技大學
• 主分類號: C07D237/30
• 分類號: C07D237/30;A01N43/58;A01P1/00;A01P3/00
• 代理公司: 西安新思維專利商標事務所有限公司 61114
• 代理人: 韓翎

本發明涉及一類酞嗪化合物及合成方法和應用。該類化合物是通過模擬天然抗菌活性化合物的結構而開發成的一類仿生類似物，相對于天然模板化合物，該類化合物具有抗菌活性強、抗菌譜廣、水溶性好、結構簡單和易于規模化制備等優點。該類化合物對多種動物、植物和人的病原菌具有很強的抑制作用，可作為有效成分用于開發農用、動物用或人用抗菌藥物。

一、技術領域：

本發明涉及動植物抗菌藥物技術領域，具體涉及一類酞嗪化合物及合成方法和應用。

二、背景技術：

所有的動植物都會因感染病原菌而得病。病原菌會對動植物的健康生長和發育、農作物的產量和產品質量產生重要的影響。農藥和獸藥的應用是防治動植物病的主要手段，對保障現代農牧業高效生產和健康發展具有重要的意義。

一種藥物的長期重復使用會促使抗藥性病原菌的發生和快速發展，同時導致藥效的迅速降低。這就要求相關研究人員不斷地開發出新的藥物，尤其是具有新骨架和新作用機理的藥物。另一方面，隨著人們環境保護意識的不斷提高以及對現有藥物毒副作用的不斷認識，很多國家已經禁用一些對環境、人或生態具有不良影響的現有抗菌劑。因此，研究和開發具有高效、低毒、環保特點的藥物具有重要的意義。由于天然化合物良好的環境相容性，基于天然先導化合物的新藥研發已成為藥物研發領域的主流方向。

生物堿是自然界存在最廣泛和最豐富的一類天然產物，也是最受藥物工作者青睞的一類天然化合物。該類化合物普遍具有多種重要的藥理活性。血根堿和白屈菜紅堿是最常見的兩個季銨型苯并菲啶類生物堿(QBAs)，二者已被證明對多種動植物病原菌具有強抑制活性，是開發季銨型含氮類抗菌劑的理想先導化合物。噠嗪(鄰二氮雜苯)和酞嗪(苯[b]并噠嗪)是兩個重要的芳雜環，存在于很多具有除草、殺菌、抗癌、抗炎、殺蟲、殺螨、植物生長調節等藥理活性的化合物中，是開發含氮類藥物的重要藥效核。

三、發明內容

本發明提供一類酞嗪化合物及合成方法和應用，此類化合物可以看作是天然季銨型QBAs的簡單類似物，對多種動植物病原菌具有優異的抑制活性，可作為有效成分用于代替QBAs開發天然抗菌劑。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案為：一類酞嗪化合物，其特征在于：結構式為：

其中，R_n(n＝1,2,3…9)是相同或不同的氫、鏈狀或環狀烴基、烴氧基、鹵素、羥基、硝基、氰基、三氟甲基、酰氧基、酰胺基或酰基。

一類酞嗪化合物的合成方法的路線為：

其中，R_n(n＝1,2,3…9)是相同或不同的氫、鏈狀或環狀烴基、烴氧基、鹵素、羥基、硝基、氰基、三氟甲基、酰氧基、酰胺基或酰基；

X^-為鹵素負離子、硫酸根、磷酸根、磷酸氫根、有機酸酸根或磺酸根。

上述一類酞嗪化合物作為制備動植物病原菌抗菌藥物的應用。

所述的病原菌為棉花枯萎病原菌；西瓜枯萎病菌；馬鈴薯干腐病原菌；小麥赤霉病原菌；番茄早疫病原菌；白菜黑斑病菌；煙草赤星病菌；玉米彎孢病原菌；蘋果炭疽病菌；南瓜枯萎病原菌；蘋果腐爛病原菌；水稻稻瘟病菌；獼猴桃潰瘍病菌；埃希氏大腸桿菌；金黃色葡萄球菌。

與現有技術相比，本發明具有如下優點和效果：

1)本發明一類酞嗪化合物是以天然化合物為模板，通過結構模擬和多種藥效核雜化組合策略而設計的一類仿生化合物，可看作是天然化合物的簡單類似物；

2)本發明化合物與天然模板化合物QBAs相比，具有抗菌活性強、抗菌譜廣、環境友好、結構簡單、易于規模化的顯著優點，是開發QBAs類抗菌藥物理想的替代藥物分子。

四、具體實施方式：