[發明專利]左西孟旦藥重要中間體的制備方法

在審

• 申請號: 201911283999.4
• 申請日: 2019-12-13
• 公開（公告）號: CN110885315A
• 公開（公告）日: 2020-03-17
• 發明（設計）人: 王亞軍
• 申請（專利權）人: 武漢嘉諾康醫藥技術有限公司
• 主分類號: C07D237/04
• 分類號: C07D237/04
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務所 42001
• 代理人: 余曉雪

1.一種(R)-6-(4-氨基苯基)-5-甲基-4,5-二氫噠嗪-3(2H)-酮的制備方法，其特征在于，通過單一構型物質化合物2A合成目標產物(R)-6-(4-氨基苯基)-5-甲基-4,5-二氫噠嗪-3(2H)-酮，所述化合物2A的名稱為：(R)-N-(4-(3-(二甲基氨基)-2-甲基丙酰基)苯基)乙酰胺，

結構式為：

所述化合物2A由化合物2：N-(4-(3-(二甲基氨基)-2-甲基丙酰基)苯基)乙酰胺通過手性拆分得到，

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述拆分步驟需要加入拆分試劑和拆分溶劑，

所述拆分試劑選自以下拆分劑中的至少一種：D-酒石酸、D-對二甲氧基苯甲酰酒石酸和D-對二甲基苯甲酰酒石酸；

所述拆分溶劑選自異丙醇、甲醇、乙酸乙酯和甲苯中的至少一種。

3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

步驟一：將二甲胺、甲醛與化合物1：N-(4-丙酰基苯基)乙酰胺反應，通過曼尼希反應制得化合物2；

步驟二：通過對化合物2的拆分制得手性純的化合物2A；

步驟三：制得的手性純化合物2A經過甲基化后制得化合物3：(R)-3-(4-乙酰氨基苯基)-N，N，N，2-四甲基-3-氧代丙烷-1-碘化銨；

所述甲基化的試劑為碘甲烷和/或硫酸二甲酯；

步驟四：化合物3經過氰基取代制得化合物4：(R)-N-(4-(3-氰基-2-甲基丙酰基)苯基)乙酰胺；

所述氰基來源為氰化鈉、氰化鉀和/或含氰基的有機化合物；

步驟五：化合物4經過水解和脫保護制得化合物5：(R)-4-(4-氨基苯基)-3-甲基-4-氧代丁酸鹽酸鹽；

步驟六：化合物5經過成環制得目標中間體(R)-6-(4-氨基苯基)-5-甲基-4,5-二氫噠嗪-3(2H)-酮；

所述成環試劑為水合肼。