[發明專利]一種3-氯-5-（二氟甲氧基）苯甲胺的合成方法

有效

• 申請號: 201911278477.5
• 申請日: 2019-12-13
• 公開（公告）號: CN110885291B
• 公開（公告）日: 2022-04-05
• 發明（設計）人: 史建云;許義波;史紅亮;戴紅升;顧云龍
• 申請（專利權）人: 阿里生物新材料（常州）有限公司
• 主分類號: C07C213/02
• 分類號: C07C213/02;C07C215/50
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提出一種3?氯?5?(二氟甲氧基)苯甲胺的合成方法，屬于藥物化學合成領域。以3?氯?5?羥基苯甲腈為原料，在氮氣保護下，經二氟甲基化、還原得到最終產物3?氯?5?(二氟甲氧基)苯甲胺。本方法工藝設計合理，路線簡短，且操作簡單，易于控制。

技術領域

本發明涉及一種二氟甲氧基化合物的合成方法，具體涉及一種3-氯-5-(二氟甲氧基)苯甲胺的合成方法，屬于藥物化學合成領域。

背景技術

由于含氟藥物有更好的脂溶性、藥效高且代謝能力強，在藥物領域有著廣泛的應用。二氟甲氧基是重要的藥效基團之一，用二氟甲氧基代替苯環上的其他基團，可以提高藥物活性。目前，國內市場上含二氟甲氧基的藥物有多種。如磷酸二醋酶4(PDE4)的抑制劑羅氟司特，其關鍵中間體是3-環丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸；治療十二指腸和胃潰瘍及緩解重度反流性食管炎的泮托拉唑，其醫藥中間體是2-巰基-5-二氟甲氧基苯并咪唑；繼奧美拉唑、蘭索拉唑之后上市的第3個質子泵抑制劑潘多拉唑，其重要中間體是2-巰基-5-二氟甲氧基-1-氫- 苯并咪唑。

鑒于上述二氟甲氧基中間體在藥物分子中的應用，本發明提出了一種制備二氟甲氧基中間體的合成方法。目前，尚未有關于3-氯-5-(二氟甲氧基)苯甲胺的合成方法的報道。

發明內容

本發明的目的是開發一種操作方便、易于控制的3-氯-5-(二氟甲氧基)苯甲胺的合成方法。主要解決目前沒有文獻報道合成方法的技術問題。

為達成上述目的，本發明提出如下技術方案：

一種3-氯-5-(二氟甲氧基)苯甲胺的合成方法，所述合成方法為：

所述合成方法通過以下步驟實現：

(1)將3-氯-5-羥基苯甲腈溶于有機溶劑中，在氮氣保護下，與二氟甲基化試劑、無機堿和水反應，得到3-氯-5-(二氟甲氧基)苯甲腈；

(2)3-氯-5-(二氟甲氧基)苯甲腈溶于有機溶劑中，在氮氣保護下，與硼烷二甲硫醚反應，得到3-氯-5-(二氟甲氧基)苯甲胺。

優選地，步驟(1)中反應溫度為80～150℃，反應時間為1～10小時。

優選地，步驟(1)中3-氯-5-羥基苯甲腈、二氟甲基化試劑、無機堿的摩爾比為1：1.5～2.5： 1～2。

優選地，步驟(1)中有機溶劑為N,N-二甲基甲酰胺或二甲亞砜或N,N-二甲基乙酰胺，二氟甲基化試劑為二氟氯乙酸鈉，無機堿為碳酸銫或碳酸鉀或碳酸鈉。

優選地，步驟(2)中反應溫度為30～65℃，反應時間為2～30小時。

優選地，步驟(2)中的3-氯-5-(二氟甲氧基)苯甲腈、硼烷二甲硫醚的摩爾比為1：3。

優選地，步驟(2)中有機溶劑為無水四氫呋喃，硼烷二甲硫醚的濃度為10mol/L。

本發明的有益效果：本發明首次提供了一種3-氯-5-(二氟甲氧基)苯甲胺的合成方法，為3-氯-5-(二氟甲氧基)苯甲胺的制備提供了合成路線。該工藝設計合理，路線簡短，且操作簡單，易于控制。

具體實施方式

本發明用下列實施例來進一步說明本發明，但本發明的保護范圍并不限于實施例。本領域的技術人員在不背離本發明的精神和保護范圍的情況下可做出許多其他的變化和修改。具體的說，化學和結構上相關的某些試劑可以代替這里描述的試劑以獲得相同或相似的結果，并且優選范圍之外的條件下反應有可能也能夠進行，只是效果未達到最佳。因此，這些顯而易見的替代和修改仍包括在權利要求書中保護的范圍內。

實施例1