[發明專利]9-氮雜雙環[3．3．1]壬-N-氧自由基的制備方法

在審

• 申請號: 201911196652.6
• 申請日: 2019-11-29
• 公開（公告）號: CN112876472A
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發明（設計）人: 康俊
• 申請（專利權）人: 南京藥石科技股份有限公司
• 主分類號: C07D471/08
• 分類號: C07D471/08;C07B60/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種9?氮雜雙環[3.3.1]壬?N?氧自由基的制備方法，以9?芐基?9?氮雜雙環[3.3.1]壬烷?3?酮為原料在連續式反應器中還原，再脫保護后進一步氧化制得9?氮雜雙環[3.3.1]壬?N?氧自由基，顯著提高了收率，并且克服了工業化生產安全性和溶劑回收等問題。

技術領域

本發明涉及有機化學合成領域，具體涉及一種9-氮雜雙環[3.3.1]壬-N-氧自由基的制備方法。

背景技術

9-氮雜雙環[3.3.1]壬-N-氧自由基(ABNO)是一種高效的氧化劑，可廣泛應用到氧化醇的生產工藝中，具有比Tempo更高的催化活性和催化能力。

Copper(I)/ketoABNO catalyzed aerobic alcohol oxidation.CatalysisScienceTechnology,4(6),1720-1725；2014與Efficient Aerobic Oxidation ofSecondary Alcohols at Ambient Temperature with an ABNO/NOx CatalystSystem.ACS Catalysis,3(11),2612-2616；2013中公開了類似的ABNO的制備方法：

而該路線存在如下問題：1、化合物3至化合物4的反應中溫度高(220℃)，且使用10當量的氫氧化鉀，強堿性，整個反應對設備要求高，大規模生產存在安全性的問題；2、化合物4的文獻克級收率分別為35％和70％，但由于化合物4在高溫強堿條件下的穩定性差，申請人在百克級別嘗試收率不足30％，無法滿足工業生產的產率要求。3、化合物3至化合物4的反應中還需要使用到三甘醇，在此溶劑無法回收，后處理產生的廢液量大，不僅增加生產成本，且會對環保造成巨大壓力，同樣不適用于工業化生產。

發明內容

為了解決現有技術中9-氮雜雙環[3.3.1]壬-N-氧自由基的制備方法存在的不適用于工業化生產的問題，本發明一方面提供了一種9-氮雜雙環[3.3.1]壬烷的制備方法：

將9-芐基-9-氮雜雙環[3.3.1]壬烷-3-酮、肼類物質、反應溶劑1、堿性試劑1混合后，通入連續式反應器中反應制得9-芐基-9-氮雜雙環[3.3.1]壬烷，所述肼類物質選自水合肼、氨基脲或肼基甲酸甲酯，

9-芐基-9-氮雜雙環[3.3.1]壬烷進一步在反應溶劑2、催化劑和氫氣條件下脫保護制得9-氮雜雙環[3.3.1]壬烷，

優選的，所述連續式反應器為微通道反應器、管式反應器或板式反應器。

優選的，反應溶劑1為甲醇、乙醇、異丙醇；堿性試劑1為氫氧化鉀、氫氧化鈉、叔丁醇鉀。

優選的，連續式反應器的反應溫度由外部換熱器進行控制，換熱介質為導熱油，導熱油設定溫度為180-250℃。

優選的，連續式反應器中的反應壓力為1.5～5.0Mpa。

優選的，連續式反應器內的反應停留時間大于或等于5分鐘。

優選的，9-芐基-9-氮雜雙環[3.3.1]壬烷-3-酮和堿性試劑1的摩爾比為1:1.5～5.0。

優選的，反應溶劑1用量為9-芐基-9-氮雜雙環[3.3.1]壬烷-3-酮的8～12倍量體積。

優選的，反應溶劑2為甲醇、乙醇、異丙醇。