[發(fā)明專利]一種2-苯基咪唑并[1,2-α]吡啶類化合物的C3位鹵化方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201911188610.8 | 申請日： | 2019-11-28 |
| 公開（公告）號： | CN111004234A | 公開（公告）日： | 2020-04-14 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 桂清文;朱莎;劉曉穎;王彬彬;蔣紅梅;騰帆 | 申請（專利權(quán)）人： | 湖南農(nóng)業(yè)大學 |
| 主分類號： | C07D471/04 | 分類號： | C07D471/04 |
| 代理公司： | 合肥東邦滋原專利代理事務(wù)所(普通合伙) 34155 | 代理人： | 吳曉娜 |
| 地址： | 410000 *** | 國省代碼： | 湖南;43 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 苯基 咪唑 吡啶 化合物 c3 鹵化 方法 | ||
本發(fā)明屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種2?苯基咪唑并[1,2?α]吡啶類化合物的C3位鹵化方法，該鹵化方法是在空氣環(huán)境下，以二鹵海因和2?苯基咪唑并[1,2?α]吡啶類化合物為底物，加入溶劑，并在超聲輔助條件下反應得到鹵代2?苯基咪唑并[1,2?α]吡啶類化合物；本發(fā)明提供的2?苯基咪唑并[1,2?α]吡啶類化合物的C3位鹵化方法，在空氣的環(huán)境下，用簡單的鹵化劑與2?苯基咪唑并[1,2?α]吡啶類化合物進行親電取代反應，所使用的鹵化劑便宜易得，回收簡單且無污染，通過本發(fā)明提供的鹵化方法可以在溫和條件下高產(chǎn)率地合成得到一系列的鹵代咪唑并吡啶類化合物。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種2-苯基咪唑并[1,2-α]吡啶類化合物的C3位鹵化方法。
背景技術(shù)
C3位鹵代2-苯基咪唑并[1,2-α]吡啶通常由2-氨基吡啶與其他分子間氧化偶聯(lián)反應制備。咪唑并[1,2-α]吡啶核心的化合物顯示出具有多種生物活性和抗菌藥理作用，例如具有抗病毒，抗腫瘤和消炎等作用。C3位鹵代2-苯基咪唑并[1,2-α]吡啶類化合物也已成為有價值的合成子，也可通過交叉偶聯(lián)反應構(gòu)建更有用的復雜衍生物。因此，開發(fā)鹵代咪唑并[1,2-α]吡啶類化合物的合成方法具有重要的實用價值。
目前C3位鹵代2-苯基咪唑并[1,2-α]吡啶類化合物在催化劑存在下的合成方法已有許多。例如用K2S2O8作為氧化劑，鹵化鈉作為鹵素源，合成鹵代咪唑并[1,2-α]吡啶；用亞氯酸鈉和亞溴酸鈉作為鹵素源，合成鹵代咪唑并[1,2-α]吡啶；通過NBS制備2-芳基-3-溴咪唑并[1,2-α]吡啶。然而，它們中的大多數(shù)受到某些限制，例如受限制的底物范圍，過渡金屬和化學計量的氧化劑的參與以及苛刻的反應條件。同時，大多數(shù)鹵化試劑(例如溴素)由于其毒性大，難以處理，具有危害性和腐蝕性，而且氯化反應也通常受氯化試劑反應性降低的困擾。
二鹵海因作為鹵化劑或催化劑已廣泛用于有機合成中，同樣，我們認識到二鹵海因是一種很高效的綠色溴化試劑，因為它在溫和的條件下反應非常高效。目前，國內(nèi)外還沒有利用二鹵海因作為鹵化源對咪唑并[1,2-α]吡啶進行鹵化的公開文獻和專利申請。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種2-苯基咪唑并[1,2-α]吡啶類化合物的C3位鹵化方法，該方法具有原料便宜易得，反應條件溫和，反應速度快且產(chǎn)率高的優(yōu)點。
為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)：
本發(fā)明提供了一種2-苯基咪唑并[1,2-α]吡啶類化合物的C3位鹵化方法，該鹵化方法是在空氣環(huán)境下，以二鹵海因和2-苯基咪唑并[1,2-α]吡啶類化合物為底物，加入溶劑，并在超聲輔助條件下反應得到鹵代2-苯基咪唑并[1,2-α]吡啶類化合物；
其中，所述2-苯基咪唑并[1,2-α]吡啶類化合物的結(jié)構(gòu)式為：
R為氫，鹵素、甲基、氰基，三氟甲基或甲氧基中的一種；X為鹵素。
本發(fā)明提供的鹵化方法采用簡單易得的二鹵海因作鹵化劑，在空氣環(huán)境，超聲輔助的條件下反應得到C3位鹵化的2-苯基咪唑并[1,2-α]吡啶類化合物，該鹵化方法簡單高效，在藥物合成中具有廣闊的應用前景，
本發(fā)明提供的鹵化反應的反應通式為：
根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明中，所述超聲輔助條件包括：超聲功率為70W，加熱功率為60W，超聲頻率為40KHz。具體的，本發(fā)明采用超聲儀來實現(xiàn)超聲輔助條件，更具體的，如采用潔康牌超聲清洗機，其電壓為20-240V，50/60Hz。
本發(fā)明中，所述的溶劑選自THF、toluene、CH3CN、DCE、DMF、EtOAc或DMSO中的一種；更為優(yōu)選的，所述的溶劑為DMSO。
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