[發明專利]一種抑菌型促進創面修復的自愈合水凝膠敷料

有效

• 申請號: 201911184089.0
• 申請日: 2019-11-27
• 公開（公告）號: CN110947027B
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發明（設計）人: 陳敬華;周娟;周鈺婷;宿丹丹
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00;C08J3/075;C08L71/02;C08L89/00;C08G65/332;C08G73/06
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠知識產權代理有限公司 23211
• 代理人: 仇鈺瑩

本發明一種抑菌型促進創面修復的自愈合水凝膠敷料，屬于醫用生物材料領域。本發明提供的抑菌型促進創面修復的自愈合水凝膠敷料以膠原蛋白和苯甲醛封端的聚乙二醇為水凝膠基質，通過原位聚合的方式修飾以聚多巴胺。敷料具有良好機械性能、自愈合性能、粘附性能和生物相容性，能夠延長其使用時間，減少更換創面敷料帶來的二次傷害，且具備的良好的粘附性能貼合覆蓋創面，尤其是關節部位的創面。敷料中聚合的多巴胺能夠起到抑菌的作用，在短時間內對大腸桿菌和表皮葡萄球菌抑菌率均接近100％，全皮層切除的創面愈合實驗也證明了該敷料具有創面修復的潛能。

技術領域

本發明涉及一種抑菌型促進創面修復的自愈合水凝膠敷料，屬于醫用生物材料領域。

背景技術

由于手術、燒傷和慢性潰瘍，在世界范圍內患有急、慢性皮膚傷口,需要進行臨床護理的人數超過8000萬，全球傷口護理市場規模超過200億美元。尤其是慢性傷口通常需要頻繁換藥和長期住院治療使患者身體受到限制，給患者帶來了經濟負擔，嚴重降低了他們的生活質量。此外，這也給醫療系統帶來了沉重的負擔。

基于水凝膠的傷口敷料是傷口護理中最有前景的材料之一，可滿足敷料的重要要求，包括：保持傷口濕潤，同時吸收大量滲出液，通過冷卻減輕疼痛，輕柔覆蓋敏感的下層組織，并有可能促進傷口的愈合。盡管市場上已經有許多基于水凝膠的敷料，但迫切需要新的傷口護理治療方案，以解決當今老齡化社會中越來越多的嚴重急、慢性傷口問題。復雜的制備工藝，材料的安全性問題以及水凝膠特有的缺乏機械穩定性問題，阻礙了許多新方法的臨床實施。為了滿足臨床需求，將需要開發克服這些缺點的新型水凝膠傷口敷料。

膠原蛋白作為一種天然的生物活性分子，具有可生物降解、生物相容性強、能增強細胞粘附增殖和促進傷口修復等性能，目前已被廣泛應用于傷口修復中。由于膠原蛋白本身機械性能不理想，通常可用戊二醛、京尼平和碳二亞胺等物質對膠原蛋白進行交聯以提升其機械性能，但這些常用交聯劑具有一定的毒性影響材料的后續應用。

為了避免傷口感染，傷口敷料應具有良好的抗菌活性。特別是，抗生素的普遍使用導致越來越嚴重的細菌耐藥性現象。研究人員通過將抗菌劑摻入敷料中或直接使用具有固有抗菌活性的材料來開發抗菌傷口敷料。與具有可釋放抗菌劑的敷料相比，具有固有抗菌活性的敷料可能具有持久的抗菌活性，并降低了對組織的細胞毒性。聚多巴胺具有固有的抗菌活性，并在開發水凝膠傷口敷料方面具有提升材料粘附性能等優點。

發明內容

本發明擬解決現有水凝膠敷料機械性能差、粘附性能不佳、本身不具備抗菌性及無法促進傷口愈合等缺點，目的提供一種抑菌型促進創面修復的自愈合水凝膠敷料及其制備方法，本發明提供的水凝膠敷料具有自愈合性能可延長其使用時間，能牢固貼合創面，具有優異的抗菌性和生物相容性，且該水凝膠敷料對創面的修復有明顯的促進作用。

本發明的第一個目的是提供一種制備抑菌型促進創面修復的自愈合水凝膠敷料的方法，所述方法為：

(1)將膠原蛋白溶解于水中得到膠原蛋白溶液，并將苯甲醛封端的聚乙二醇(APG)溶解于膠原蛋白溶液中形成膠原蛋白/APG的混合溶液；其中，膠原蛋白的氨基與聚乙二醇醛基的摩爾質量比為(0.4～3.5)：1；

(2)將步驟(1)制備的混合溶液上覆蓋8～15mM多巴胺溶液，靜置一定時間后棄去模具中的多巴胺溶液；

(3)對步驟(2)處理后的水凝膠采用超純水潤洗2～3次，即制備得到具有抑菌功能的水凝膠敷料。

在一種實施方式中，膠原蛋白氨基與修飾后的聚乙二醇的醛基之間的摩爾比為0.4～3.5。

在一種實施方式中，膠原蛋白氨基與修飾后的聚乙二醇的醛基之間的摩爾比為0.4、1.3或3.5。

在一種實施方式中，醛基修飾后的聚乙二醇的濃度為0.3～2.9％。

在一種實施方式中，膠原蛋白溶液的濃度為2～4％。