[發明專利]具有選擇性抗菌作用的系列苯丙烯酸-異喹啉生物堿絡合物及其無載體納米藥物的制備

有效

• 申請號: 201911162564.4
• 申請日: 2019-11-25
• 公開（公告）號: CN112830923B
• 公開（公告）日: 2023-10-03
• 發明（設計）人: 王鵬龍;雷海民;黃雪梅
• 申請（專利權）人: 北京中醫藥大學
• 主分類號: C07D455/03
• 分類號: C07D455/03;C07D317/60;C07C59/52;C07C59/64;C07C57/44;A61P31/04;A61K31/4375;A61K31/192;A61K31/36;B82Y30/00;B82Y40/00
• 代理公司: 北京君瑯知識產權代理有限公司 16017
• 代理人: 侯寧

1.具有選擇性抗菌作用的系列苯丙烯酸與異喹啉生物堿絡合物，其通式為：

其中，R1-R8各自獨立地為氫、C1-C4的烷基、C1-C8的烷氧基、C2和C5-C8的羥基，其中，R1、R2可以相連形成五元或六元環，或者，R3、R4相連形成五元或六元環。

2.如權利要求1所述的具有抗菌作用的苯丙烯酸與異喹啉生物堿絡合物，其特征在于：R1、R2各自獨立地為C1-C6的烷基，或R1、R2相連形成五元或六元環；R3、R4各自獨立地為C1-C6的烷基，或R3、R4相連形成五元或六元環；R5、R6、R7、R8各自獨立地為氫、C1-C4的烷基、C1-C8的烷氧基或羥基。

3.如權利要求1或2所述的具有抗菌作用的苯丙烯酸與異喹啉生物堿絡合物，其特征在于：其中，R選自以下結構的一種；

4.如權利要求1所述的所述化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，加入制劑領域常規輔料制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、口服液、注射劑等常規劑型。

5.如權利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于，該方法為：

包括如下步驟：

取摩爾比為1∶0.1至1∶10的異喹啉生物堿與肉桂酸分別混懸于水中，異喹啉生物堿加熱溶解，肉桂酸加熱調節pH至6.5-7.5得澄清透明溶液。混和攪拌，離心得沉淀，水洗三次，冷凍干燥得黃色粉末即為絡合物。

6.如權利要求1所述的化合物無載體納米藥物制備方法，其特征在于，該方法為：

包括如下步驟：

稱取比例為10∶1至1∶10摩爾量的小檗堿與肉桂酸分別溶解于甲醇和二甲基亞砜中，肉桂酸調節pH＝6.5-7.5。混和攪拌，慢慢加入20mLPBS(60℃)溶液中，繼續加熱攪拌5分鐘，放入透析袋透析過夜，定期換水，得到肉桂酸-小檗堿納米粒。

7.如權利要求1、2、6任一所述化合物或其藥學上可接受的鹽在制備抗菌藥物中的應用。

8.如權利要求7所述的應用，其特征在于，所述抗菌作用為外用細菌感染、體內細菌感染、細菌性腹瀉，尤其用于多重耐藥金黃色葡萄球菌造成上述感染。

9.藥物組合物，其特征在于，所述組合物包含以治療有效量存在的權利要求1化合物與至少一種藥學可接受的賦形劑的混合物。

10.如權利要求9所述的組合物，其特征在于，所述組合物還包含至少一種常規抗菌藥。

11.如權利要求10所述的組合物，其特征在于，所述抗菌藥選自環丙沙星、司帕沙星、苯唑西林、頭孢他啶、頭孢曲松、四環素、羅紅霉素或阿奇霉素。