[發明專利]一種氯代高絲氨酸烷基酯的制備方法

有效

• 申請號: 201911145686.2
• 申請日: 2019-11-21
• 公開（公告）號: CN110845347B
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發明（設計）人: 周磊;劉永江;曾偉;劉俊強;程柯
• 申請（專利權）人: 利爾化學股份有限公司;廣安利爾化學有限公司
• 主分類號: C07C227/18
• 分類號: C07C227/18;C07C229/20
• 代理公司: 北京永新同創知識產權代理有限公司 11376
• 代理人: 郭曉永

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種氯代高絲氨酸烷基酯的制備方法。本發明采用的技術方案是提供了一種氯代高絲氨酸烷基酯的制備方法，式(I)化合物或其鹽、對映異構體或所有比例的對映異構體的混合物與醇ROH、氯化亞砜混合發生反應，得式(II)化合物或其鹽、對映異構體或所有比例的對映異構體的混合物，即目標氯代高絲氨酸烷基酯。本發明解決了現有制備方法中產品收率較低、三廢量較大和不利于工業化操作等問題。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種氯代高絲氨酸烷基酯的制備方法。

背景技術

草銨膦作為一種高效、低毒、廣譜觸殺型有機磷類除草劑，其發揮活性作用的速度比百草枯慢而優于草甘膦。但是由于草甘膦的大面積使用已經導致抗性雜草的不斷的發展；百草枯由于劇毒，導致大量中毒死亡事件發生，因而退出市場；草銨膦作為第二大轉基因作物耐受性除草劑草銨膦，具有非常廣闊的發展前景。

日本明治制菓公司開發的L-草銨膦為單一的L-構型，并且經實驗驗證，草銨膦的D-構型是沒有生物活性的，而L-構型生物活性為消旋體的2倍。

1994年公開的專利US5442088中報道了，利用氨基保護的(S)-4-氯-2-氨基丁酸酯作為關鍵中間體，合成L-草銨膦的方法。后續如專利US20060135602中報道了利用L-高絲氨酸和二氯亞砜直接合成(S)-4-氯-2-氨基丁酸酯，可用于后續的L-草銨膦的合成，但是其存在二氯亞砜用量過大，成本過高，產生較多的廢酸廢水的環境污染問題。

專利CN109369432A中公開了，通過(S)-2-氨基丁內酯鹽酸鹽分兩步制備(S)-4-氯-2-氨基丁酸酯，先在酸催化下得到(S)-高絲氨酸酯，然后再氯化得到目標化合物，兩步收率最高為80.6％。該方法分為兩步合成，增加了操作流程，且反應中間過程產生的雜質未知，導致產品的整體收率并不高。

因此，目前亟需開發一種既能有效控制生成的雜質并提高產品的收率，又能在工業化生產過程中便于操作和降低“三廢”量的方法。

發明內容

為解決上述問題，本發明的技術方案是提供一種式(II)化合物

或其鹽、對映異構體或所有比例的對映異構體的混合物的制備方法，前述方法包括以下步驟：

將式(I)化合物或其鹽、對映異構體或所有比例的對映異構體的混合物與醇ROH、氯化亞砜混合發生反應，得式(II)化合物或其鹽、對映異構體或所有比例的對映異構體的混合物；

其中，R表示C1-C4的烷基。

前述反應的反應溫度為0～60℃，優選25～45℃，更優選35℃。反應溫度過低或過高時，醚雜質和酯雜質均增加，目標產物選擇性下降，對反應不利。

前述式(I)化合物與氯化亞砜的摩爾比為1:1～5，優選1:1.5～4，更優選1:2～4。氯化亞砜作為反應過程的氯化劑，用量不宜過高或過低。另外，發明人嘗試將二氯亞砜更換為其他氯化劑，例如氯化氫(氣體)、三光氣、三氯氧磷、磺酰氯，反應未按預期進行，產物極少。

前述醇為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇或叔丁醇。

前述式(I)化合物與醇的摩爾比為1:1～20，優選1:5～15。前述醇在反應體系中既作為反應物，亦作為溶劑。醇作為反應物，其用量至少為1eq。醇作為溶劑，其用量不宜過小，為1～20eq，優選5～15eq。發明人嘗試更換醇溶劑為其他溶劑(例如：1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈、四氫呋喃)，即只以醇作為反應物，卻意外發現，更換為其他溶劑后只得到很少的目標產物。可以看出，本發明的特定反應只有在特定氯化劑氯化亞砜與醇作為溶劑的條件下才取得較好的效果。