[發明專利]前列腺癌骨轉移的生物標志物

有效

• 申請號: 201911138889.9
• 申請日: 2019-11-20
• 公開（公告）號: CN110643711B
• 公開（公告）日: 2023-03-10
• 發明（設計）人: 黃帥;王斌;林卓遠;唐欲博;廖壯文
• 申請（專利權）人: 廣州醫科大學附屬第二醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K31/7105;A61P35/04;A61P13/08
• 代理公司: 成都坤倫厚樸專利代理事務所(普通合伙) 51247
• 代理人: 劉麗菲

本發明首次發現miR?532?3p在前列腺癌骨轉移組織和非骨轉移組織中差異表達，并且miR?532?3p低表達能預測無骨轉移生存期較短，骨轉移發生傾向較大，體內體外研究進一步確定了上調miR?532?3p抑制體內PCa的骨轉移，上調miR?532?3p抑制PCa細胞的遷移和侵襲，分子機理研究確定了miR?532?3p靶向抑制TRAF1，TRAF2和TRAF4，從而抑制NF?kB信號傳導，基于以上結果，本發明公開了miR?532?3p是前列腺癌骨轉移的診斷、預后、治療的新靶標。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，更具體地涉及用于前列腺癌骨轉移生物標志物miR-532-3p。

背景技術

骨轉移會降低前列腺癌(PCa)患者的生活質量和生存時間，探索PCa骨轉移的機制對于開發PCa骨轉移的新型診療策略至關重要。尋找前列腺癌骨轉移生物標志物，不僅有助于早期診斷和發現具有骨轉移傾向的前列腺癌患者，而且能為其設計針對性的干預及治療方案，改善其治療效果以及其臨床轉歸，最終達到預防與治療骨轉移的目標，具有極為重要的臨床意義。

微小RNA(miRNA)是一類內源性非編碼RNA，miRNA通過與下游靶基因的3'非翻譯區(3'UTR)的作用而調節基因的轉錄后表達，目前發現miRNA施加在多種生物過程，包括細胞增殖，分化。此外，miRNA的異常表達與幾種類型的癌癥進展和轉移相關。目前發現，miRNA在依賴于細胞環境或功能相關性的不同類型的癌癥中發揮矛盾作用。例如，Subat等人的一項研究報道，由EGFR突變驅動的miR-532-3p的上調促進了肺腺癌的進展；相反，胃癌和霍奇金淋巴瘤中miR-532-3p的表達減少。

發明內容

本發明的目的在于：

第一方面提供檢測miR-532-3p水平的試劑在制備診斷前列腺癌患者是否發生骨轉移的試劑的應用。

第二方面提供檢測miR-532-3p水平的試劑在制備預測前列腺癌患者非骨轉移生存時間和/或發生骨轉移傾向的試劑的應用。

第三方面提供提高miR-532-3p水平的試劑在制備前列腺癌骨轉移藥物中的應用。

第四方面提供提高miR-532-3p水平的試劑在制備NF-kB抑制劑中的應用。

第五方面提供提高miR-532-3p水平的試劑在制備TRAF1抑制劑、TRAF2抑制劑、TRAF4抑制劑中至少一種的應用。

本發明所采取的技術方案是：

檢測miR-532-3p水平的試劑在制備診斷前列腺癌患者是否發生骨轉移的試劑的應用。

檢測miR-532-3p水平的試劑為檢測miR-532-3p的引物和/或探針。

檢測miR-532-3p水平的試劑在制備預測前列腺癌患者非骨轉移生存時間和/或發生骨轉移傾向的試劑的應用。

檢測miR-532-3p水平的試劑為檢測miR-532-3p的引物和/或探針。

提高miR-532-3p水平的試劑在制備前列腺癌骨轉移藥物中的應用，所述前列腺癌骨轉移藥物能夠抑制和/或預防和/或治療前列腺癌骨轉移。

任選地，提高miR-532-3p水平的試劑含有以下物質的一種或多種：miR-532-3p分子、miR-532-3p的模擬物、miR-532-3p的修飾物、編碼miR-339-5p的DNA、表達miR-532-3p的載體。

提高miR-532-3p水平的試劑在制備NF-kB抑制劑中的應用。

提高miR-532-3p水平的試劑在制備TRAF1抑制劑、TRAF2抑制劑、TRAF4抑制劑中至少一種的應用。