[發明專利]維生素k2的降壓作用

在審

• 申請號: 201911137791.1
• 申請日: 2019-11-11
• 公開（公告）號: CN110898045A
• 公開（公告）日: 2020-03-24
• 發明（設計）人: 陳利國;劉天浩;陶文聰;陳偉豪;陳旭東;梁秋兒;肖雅
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K31/122
• 分類號: A61K31/122;A61P9/12;A61K49/00;G01N33/68;G01N33/535
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• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種維生素k2的降壓作用，涉及降血壓藥品領域，腸道菌群代謝產物維生素K2，主要由腸道內細菌合成，與腸道菌群平衡密切相關。維生素族K包括天然的VK1、VK2和人工合成的VK3、VK4，維生素家族成員均具有將蛋白中γ?谷氨酸殘基羧化為γ?羧基谷氨酸殘基的作用。研究認為，VK2具有抗炎、抗血管平滑肌細胞凋亡以及阻斷血管鈣化等作用，與多種心血管疾病有關。該維生素k2的降壓作用有力地證明了維生素K2具有防治高血壓病的功能。

技術領域

本發明涉及降血壓藥品領域，特別涉及一種維生素k2的降壓作用。

背景技術

高血壓病是一種以動脈壓升高為特征伴有心、腦、腎和血管等靶器官損害為主要特征的全身性疾病。研究發現，高血壓已成為我國中風、腦血栓、冠心病等心腦血管疾病發病和死亡的主要危險因素。因此，控制高血壓病的發生發展及有效防治高血壓病已成為亟待解決的重要課題。血管內皮細胞損傷在高血壓病的發生發展中具有重要的作用。血管內皮細胞損傷常可引起平滑肌細胞增殖、血管重構和炎癥等病理過程，進而形成內皮細胞功能障礙。例如：高血壓誘導的血管內皮細胞功能失調，破壞其一氧化氮(NO)、內皮素(ET)等相關細胞因子的分泌穩態，誘導血管收縮加強，從而增加了循環阻力，促進高血壓的發展。

腸道菌群代謝產物維生素K2，主要由腸道內細菌合成，與腸道菌群平衡密切相關。維生素族K包括天然的VK1、VK2和人工合成的VK3、VK4，維生素家族成員均具有將蛋白中γ-谷氨酸殘基羧化為γ-羧基谷氨酸殘基的作用。研究認為，VK2具有抗炎、抗血管平滑肌細胞凋亡以及阻斷血管鈣化等作用，與多種心血管疾病有關。此前，維生素K2與高血壓病的關系并未有人研究和報道過。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種維生素k2的降壓作用，旨在保護VK2防治高血壓病的功能。

為實現上述目的，本發明提供以下的技術方案：

該維生素k2的降壓作用包括選取實驗動物：SPF級C57BL/6J小鼠，雄性，體質量23±2g，購買自廣州中醫藥大學實驗動物中心(實驗單位許可證號：SYXK(粵)2017-0174)，(小鼠許可證號：SCXK(粵)2018-0034)，予以自由飲食和飲水10天后，開始實驗。

該維生素k2的降壓證明方法包括如下步驟：

(1)動物分組：將野生型C57BL/6小鼠按照隨機數表分組法分為正常組，高鹽組，高鹽+VK2組，每組8只；

(2)模型構建：野生型C57BL/6小鼠，8％高鹽誘導4周復制高鹽誘導的高血壓小鼠模型；

(3)尾動脈測壓法，觀察小鼠血壓變化：每周下午同一時間通過Blood Pressure2000對所有小鼠的血壓進行測量，取平均10次測量均值；

(4)酶聯免疫吸附實驗法(ELISA)檢測相關細胞因子NO、VEGF、Ang I、ET-1的表達：實驗開始4周后，殺鼠，取血清，檢測。操作步驟方法按照試劑盒說明書進行1.標準品的加樣：設置標準品孔和樣本孔，標準品孔各加不同濃度的標準品50μL；2.加樣：分別設空白孔(空白對照孔不加樣品及酶標試劑，其余各步操作相同)、待測樣品孔，在酶標包被板上待測樣品孔中先加樣品稀釋液40μl，然后再加待測樣品10μl(樣品最終稀釋度為5倍)，加樣將樣品加于酶標板孔底部，盡量不觸及孔壁，輕輕晃動混勻；3.加酶：每孔加入酶標試劑100μl，空白孔除外；4.溫育：用封板膜封板后置37℃溫育60分鐘；5.配液：將20倍濃縮洗滌液用蒸餾水20倍稀釋后備用；6.洗滌：小心揭掉封板膜，棄去液體，甩干，每孔加滿洗滌液，靜置30秒后棄去，如此重復5次，拍干；7.顯色：每孔先加入顯色劑A50μl，再加入顯色劑B50μl，輕輕震蕩混勻，37℃避光顯色15分鐘；8.終止：每孔加終止液50μl，終止反應(此時藍色立轉黃色)；9.測定：以空白孔調零，450nm波長依序測量各孔的吸光度(OD值)，測定應在加終止液后15分鐘以內進行；