[發明專利]circHIF-1α作為乳腺癌預后/治療標志物的應用

有效

• 申請號: 201911135943.4
• 申請日: 2019-11-19
• 公開（公告）號: CN110923316B
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發明（設計）人: 楊其峰;王曉龍;陳彤
• 申請（專利權）人: 山東大學齊魯醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K45/00;A61P35/00;A61P15/14
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 張曉鵬

本公開屬于乳腺癌預后標志物領域，具體涉及circHIF?1α作為乳腺癌預后/治療標志物的應用。本公開利用生物學技術，發現高表達circHIF?1α的乳腺癌患者的腫瘤體積顯著大于低表達circHIF?1α的乳腺癌患者；同時，高表達circHIF?1α的乳腺癌患者預后顯著差于低表達circHIF?1α的乳腺癌患者。這預示本發明實施后可預測乳腺癌患者的預后水平。隨后本公開構建了靶標circHIF?1α的小干擾RNA，進行腫瘤細胞轉染，獲得轉基因細胞。檢測表明該轉基因細胞的生長和遷移能力相較于對照組細胞顯著降低，預示本公開實施后將為乳腺癌患者的治療提供新型靶標，具有重要的臨床意義和社會效益。

技術領域

本公開屬于乳腺癌預后標志物領域，具體涉及circHIF-1α作為乳腺癌預后/治療標志物的應用。

背景技術

公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本公開的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

乳腺癌是全球女性發病率最高的惡性腫瘤，嚴重威脅著女性患者的身心健康和生命安全。我國近年來乳腺癌的發病率逐漸上升，每年新診斷的女性乳腺癌病例數約占全世界的12.2％，因乳腺癌死亡的女性患者約占全世界的9.6％。因此尋找新型乳腺癌預后預測指標和治療靶點具有重要的臨床意義。

環狀RNA(circRNA)是一類哺乳動物中廣泛存在的新型RNA分子，以生物保守性好、穩定性高、對核酸外切酶不敏感等為主要特點。環狀RNA由宿主基因的外顯子或內含子反向剪切、環化而成，不具有5’端帽子和3’端尾巴。自1976年被發現以來，circRNA曾一度被認為是正常拼接過程中的錯誤，隨著近些年對于circRNA的研究不斷增長，circRNA被發現是正常細胞分化和組織穩態以及疾病發展過程中的重要參與者，并且circRNA的表達通常不與宿主基因相關。其調控機制處于作為miRNA的海綿，也能夠直接調控基因轉錄及編碼多肽。目前國內外研究表明環狀RNA可以在基因組水平、轉錄水平、轉錄后水平以及蛋白翻譯等各個層次調控基因的表達，與腫瘤等多種人類疾病的發生發展密切相關。

缺氧微環境與炎癥、物理因素、化學物質、生物因素等其他因素協調發揮作用，共同促進腫瘤細胞增殖、轉移和侵襲。低氧誘導因子-1(HIF-1)是缺氧狀態下存在于哺乳動物或人體內的調控因子，是缺氧反應最關鍵的轉錄因子，劉霞等人的研究表明，低氧誘導因子-1a(hypoxia-inducible factor-1a，HIF-1a)能夠促進多種乳腺癌細胞株的增殖，提高了乳腺癌細胞的遷移和侵襲能力。

發明內容

針對上述研究背景，本領域內雖然有研究表明HIF-1α與乳腺癌存在較為密切的關系，但是HIF-1α相關circRNA與乳腺癌的作用關系研究還較為空白。發明人對circHIF-1α與乳腺癌之間的作用關系進行了研究，研究結果表明circHIF-1α的表達含量與乳腺癌患者的預后情況存在相關性，有望作為乳腺癌預后判斷及治療的新型標志物。

基于上述研究結果，本公開提供以下技術方案：

本公開第一方面，提供circHIF-1α作為乳腺癌預后/治療標志物的應用。

本公開研究表明，通過數據分析circHIF-1α的表達含量與乳腺癌患者的生存率具有相關性，circHIF-1α高表達的患者生存期通常更短、腫瘤體積更大，意味著circHIF-1α高表達的患者預后狀況更差。