[發明專利]三氟甲磺酰基取代異噁唑類化合物及其合成方法

有效

• 申請號: 201911118231.1
• 申請日: 2019-11-09
• 公開（公告）號: CN111196786B
• 公開（公告）日: 2022-11-08
• 發明（設計）人: 許斌;周凱靜;劉秉新;譚啟濤;丁昌華
• 申請（專利權）人: 上海大學
• 主分類號: C07D261/10
• 分類號: C07D261/10
• 代理公司: 上海上大專利事務所(普通合伙) 31205
• 代理人: 顧勇華

本發明涉及一種三氟甲磺酰基取代的異噁唑類化合物及其合成方法。該類化合物的結構式為：其中：R¹為苯基、4?甲基苯基、4?叔丁基苯基、4?甲氧基苯基、4?氟苯基、4?氯苯基、4?溴苯基、4?苯基苯基、2?氯苯基、3?氯苯基、萘基。本發明以三水合硝酸銅作為氮氧源、丁酸丁酯作為溶劑，原料簡單易得、操作簡單、條件溫和、反應環保、產率一般到良好。通過應用該方法合成的三氟甲磺酰基取代異噁唑類化合物在有機合成、藥物化學以及材料科學中具有潛在的應用價值，在工業生產中有較好的應用前景。

技術領域

本發明涉及一種三氟甲磺酰基取代的異噁唑類化合物及其合成方法

背景技術

近幾十年來，含氟的雜環化合物得到了化學家們的廣泛關注，合成一些基于含氟雜環結構的化合物并研究其藥物性質成為現代藥物化學中的熱門內容。2004年，日產化學的Takii,S等人發現3,5-二芳基-5-(三氟甲基)-2-異噁唑類化合物可作為一種害蟲防治劑，具有很好的應用前景(參見文獻：Takii,S.et al.Substituted Benzanilide Compoundand Pest Control Agent,WO2004018410,2004)。目前，越來越多的三氟甲基取代的雜環化合物已被報道。

由于三氟甲磺酰基具有很強的吸電子性質以及較好的親脂性質，近年來，化學家們在一些分子中通過引入三氟甲磺酰基可使其母體分子的化學性質得到極大的改變。在一些手性分子中引入三氟甲磺酰基，例如3,3’-三氟甲磺酰基聯二萘酚，使得反應的對映選擇性得到了很好的提高(參見文獻：Shepperson,I.R.et al.J.Am.Chem.Soc.2007,129,3846-3847)；在四氫吡啶-4-酰胺類化合物中引入三氟甲磺酰基后，是一種新型的TRPV1受體拮抗劑，其結構式為：(參見文獻：Brown,B.S.et al.Bioorg.Med.Chem.2008,16,8516–8525)；而當將由芳烯-乙烯基組成的細長臂分子與三氟甲磺酰基結合起來后，該分子可用于微極性雙光子傳感(參見文獻：Droumaguet,C.L.et al.Chem.Commun.,2005,2802–2804)。

近年來，有關三氟甲磺酰基的引入方法已越來越多，有關三氟甲磺酰基取代的雜環類化合物的合成方法有以下幾種：

(1)通過氧化含三氟甲基硫化物的策略。1985年，Whitney等人從4,5-二芳基咪唑出發合成了硫化物中間體，經mCPBA氧化，可以得到2位三氟甲磺酰基取代的咪唑環。該方法需要經過較多步驟(參見文獻：Whitney,J.G.et al.J.Med.Chem.1985,28,1188)。其反應式如下：

(2)采用氟化試劑參與反應的策略。2012年，Shibata課題組利用Tf₂O作為三氟甲磺酰基化試劑，在丁基鋰作堿的條件下，實現了異噁唑的4位取代，生成了3,5-二苯基-4-三氟甲磺酰基異噁唑(參見文獻：Shibata,N.et al.Eur.J.Org.Chem.2012,1295)。反應式如下：

(3)采用傅克酰基化反應的策略。該方法可使芳香化合物與Tf₂O反應。2011年，Shibata課題組以吲哚為底物，進行了改進的傅克酰基化反應。在該反應體系中，吲哚底物在添加劑TTBP的作用下，以CH₃NO₂為溶劑，可以高效合成3位三氟甲磺酰基取代的產物(參見文獻：Shibata,N.et al.Org.Lett.2011,13,4854)。其反應式如下：

(4)2013年，Shibata課題組發現，利用改進的Fries重排方法可以制備2-(2-羥基苯)-3-三氟甲磺酰基吲哚，改進后的Fries重排反應不需要使用丁基鋰，氫化鈉就可提供堿性環境引發反應進行(參見文獻：Shibata,N.et al.Org.Lett.2013,15,686)。反應式如下：