[發(fā)明專利]一種治療白色念珠菌性陰道炎的無患子溫控型凝膠制劑及制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911116754.2
• 申請日: 2019-11-15
• 公開（公告）號: CN110812412A
• 公開（公告）日: 2020-02-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 邱金丹;李璐;魏敏平;于航;謝云飛;郭亞輝;成玉梁;姚衛(wèi)蓉
• 申請（專利權(quán)）人: 江南大學(xué)
• 主分類號: A61K36/77
• 分類號: A61K36/77;A61K9/06;A61K47/10;A61P15/02;A61P31/10
• 代理公司: 大連理工大學(xué)專利中心 21200
• 代理人: 梅洪玉

本發(fā)明涉及到一種治療白色念珠菌性陰道炎的無患子溫控型凝膠制劑及制備方法，屬于婦科用藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的技術(shù)方案為：制備無患子水提發(fā)酵濃縮液，通過AB?8大孔吸附樹脂的分離，收集70％乙醇洗脫分級物，根據(jù)其皂苷含量配置成合適濃度的皂苷液，并將該溶液制備成溫度敏感型凝膠，保證在陰道內(nèi)有效停留時(shí)間,經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，該凝膠制劑具有顯著的治療效果p＜0.05，且具有劑量?效應(yīng)關(guān)系。該無患子溫控型凝膠制劑制備簡單，毒副作用小，抗白色念珠菌效果顯著，能夠避免唑類抗真菌劑的潛在耐藥性威脅，且無患子來源廣泛，取材便利。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及婦科用藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療白色念珠菌性陰道炎的無患子溫控型凝膠制劑及制備方法。

背景技術(shù)

白色念珠菌是一種條件致病菌，念珠菌病是由念珠菌屬引起的感染，可能發(fā)生在皮膚、眼睛、口腔、食道、胃腸道、陰道和血管系統(tǒng)。外陰陰道念珠菌病(VVC)是常見的女性陰道疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在全球范圍內(nèi)，VVC是人類最常見的真菌感染，超過75％的女性在她們的一生中至少發(fā)作一次，5％-8％的女性則會(huì)反復(fù)發(fā)作。外陰陰道炎念珠菌病(VVC)臨床表現(xiàn)為陰道和外陰組織瘙癢，疼痛和灼熱感，陰道分泌物增多，從而影響女性生活質(zhì)量。

目前，以陰道內(nèi)局部給藥或口服制劑形式提供唑類抗真菌劑通常被推薦為首選治療方法。然而，這類抗真菌劑譜窄和較大的毒性作用，且由于過度使用抗真菌劑存在潛在耐藥性威脅，低劑量或單劑量治療等因素導(dǎo)致外陰陰道炎念珠菌病(VVC)復(fù)發(fā)率上升。因此，天然來源物質(zhì)抗菌治療VVC已成為越來越多陰道炎藥物開發(fā)的方向。

無患子，亦稱洗手果、油羅樹，一種生長于熱帶地區(qū)的落葉喬木，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤活性等功能，其根、皮、葉、果皮、種子等均具有很強(qiáng)的藥用價(jià)值，是不可多得的自然資源。無患子果皮中含有豐富的皂苷，已有研究表明無患子皂苷體外具有抗菌活性，且無患子取材便利，具有良好的產(chǎn)品開發(fā)前景。

溫控型原位凝膠，是一類以溶液狀態(tài)給藥，能在一定的溫度下在用藥部位發(fā)生相轉(zhuǎn)變，由液態(tài)轉(zhuǎn)化成非化學(xué)交聯(lián)半固體凝膠的制劑。溫控型原位凝膠具有很好的生物相容性，在給藥部位能夠具有有效的停留時(shí)間，從而保證藥物的作用，是一種新型的給藥系統(tǒng)。

本申請制備的溫控型凝膠，是以泊洛沙姆407作為凝膠基質(zhì)，泊洛沙姆188作為溫度調(diào)節(jié)器，聚乙二醇400為附加劑配制而成的。泊洛沙姆407隨著溫度升高，其凝膠溫度降低；泊洛沙姆188隨著溫度升高，其凝膠溫度升高，聚乙二醇400，隨著溫度升高，其凝膠溫度升高。通過調(diào)整不同的比例，配方可以在不同的溫度下凝膠，以實(shí)現(xiàn)溫控的技術(shù)創(chuàng)新效果。

將無患子水提發(fā)酵液通過AB-8大孔吸附樹脂進(jìn)行進(jìn)一步的分離純化，收集70％乙醇洗脫部分得到的無患子皂苷液，經(jīng)體外抑制白色念珠菌試驗(yàn)證明，其抑菌效果(最低抑菌濃度)較無患子水提發(fā)酵液要低4倍，顯著增強(qiáng)了抑制白色念珠菌的作用；體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明該無患子皂苷液溫控凝膠具有顯著的治療外陰陰道炎的效果。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的首要目的是針對現(xiàn)有治療白色念珠菌性陰道炎藥物的不足，在于提供一種制備簡單，毒副作用小，抗白色念珠菌效果顯著的治療白色念珠菌性陰道炎的無患子溫控凝膠制劑及制備方法。

本發(fā)明的另一目的是，針對現(xiàn)有治療白色念珠菌的產(chǎn)品存在的給藥方式的局限性，在于提供上述溫控型凝膠制劑的新型陰道給藥系統(tǒng)。

本發(fā)明的技術(shù)方案：

一種治療白色念珠菌性陰道炎的無患子溫控型凝膠制劑的制備方法，主要通過以下步驟實(shí)現(xiàn)：

(1)無患子皂苷液的制備：

大孔吸附樹脂(AB-8)預(yù)處理：將大孔樹脂放入四倍體積的氫氧化鈉(質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3％)攪拌浸泡4h，用蒸餾水沖洗至中性。

裝柱：將沖洗好的大孔樹脂裝入柱中，并用去離子水沖洗到層析柱中，將大孔樹脂壓緊至穩(wěn)定為止。