[發明專利]MicroRNAs在制備索拉非尼治療肝癌的增強劑中的應用

有效

• 申請號: 201911093946.6
• 申請日: 2019-11-11
• 公開（公告）號: CN110960546B
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發明（設計）人: 高勇;李硯東;栗麗;王光學;李欽傳
• 申請（專利權）人: 上海市東方醫院（同濟大學附屬東方醫院）
• 主分類號: A61K31/7105
• 分類號: A61K31/7105;A61K48/00;A61K31/44;A61P17/02
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 呂紀濤

本發明提供了一種MicroRNAs在制備索拉非尼治療肝癌的增強劑中的應用，屬于腫瘤治療技術領域，所述MicroRNAs包括miR?15a和/或miR?20b。在本發明中，所述miR?15a和/或miR?20b的表達通過抑制索拉非尼誘導肝癌細胞增殖和促進肝癌細胞凋亡，來增強索拉非尼治療肝癌的作用。本發明中的miR?15a、miR?20b參與肝癌細胞索拉非尼耐藥的作用，為肝癌的治療及逆轉索拉非尼耐藥提供新的潛在藥靶。因此本發明具有較強的理論和現實意義。

技術領域

本發明屬于腫瘤治療技術領域，尤其涉及MicroRNAs在制備索拉非尼治療肝癌的增強劑中的應用。

背景技術

肝癌(肝細胞癌)是我國常見的惡性腫瘤，據國家癌癥中心2019年1月發布的癌癥統計報告顯示其發病率居第四位，死亡率居第二位。在世界范圍內肝癌也是死亡率最高的5種癌癥之一，嚴重威脅人類健康和生命。肝癌起病隱匿，早期癥狀不明顯，確診時往往已到中晚期。手術，肝移植和局部消融是針對早期患者的主要治療方法，然而超過70％的手術和局部消融患者在5年內復發。同樣，術后復發也是肝癌肝移植面臨的主要問題。為此，系統化療和靶向治療成為中晚期肝癌患者的主要治療手段。然而由于肝癌細胞具有很強的耐藥性，現有肝癌治療藥物的效果都很不理想。因此，研究和探索肝癌細胞的耐藥機制，發掘耐藥分子靶點和標記物，對肝癌新藥研發和用藥指導具有重要意義。

傳統化療藥物在肝癌的治療上收效甚微，而索拉非尼的問世，使肝癌的治療獲得了巨大突破。索拉非尼(Sorafenib)是一種小分子多靶點口服抗癌藥，在2007年被美國FDA批準用于治療不可切除的肝細胞癌。2008年被正式批準進入我國市場，成為第一個用于治療晚期肝癌的一線用藥及手術和肝移植后的輔助用藥。在機理上，索拉非尼不僅能抑制VEGFR、PDGFR、FLT3和KIT受體酪氨酸激酶的活性，還能強效抑制RAF激酶。因此，索拉非尼既能抑制血管新生又能直接抑制腫瘤細胞增殖。SHARP、Oriental等臨床研究顯示，索拉非尼治療晚期肝癌相比安慰劑可顯著延長患者生存期(SHARP研究：10.7個月對7.9個月，P＝0.00058；Oriental研究：6.5個月對4.2個月，P＝0.014)。這些關鍵性研究，奠定了索拉非尼治療晚期肝癌的一線地位，使其成為進展期肝癌的標準一線療法，并被多部國內外指南推薦為肝癌治療標準。我國2011版《原發性肝癌診療規范》也推薦索拉非尼為全身治療首選方案。

在過去的十年間，索拉非尼成為肝癌患者錯失傳統治療手段時，或者傳統治療療效不佳時可供選擇的唯一一線藥物。盡管二線靶標藥物瑞戈非尼(regorafenib)以及二線免疫藥物PD-1抑制劑近兩年療效引人注意，然而，前期臨床數據表明，對索拉非尼治療失敗后的患者進行二線藥物臨床試驗多以失敗告終。但是由于原發性及獲得性耐藥的原因，索拉非尼的療效始終不盡如人意。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供MicroRNAs在制備索拉非尼治療肝癌的增強劑中的應用，MicroRNAs中的miR-15a和/或miR-20b的表達增強了索拉非尼治療肝癌的作用。

為了實現上述發明目的，本發明提供了以下技術方案：

本發明提供了MicroRNAs在制備索拉非尼治療肝癌的增強劑中的應用；

所述MicroRNAs包括miR-15a和/或miR-20b。

本發明還提供了MicroRNAs在制備促進索拉非尼誘導肝癌細胞凋亡的藥物中的應用；

所述MicroRNAs包括miR-15a和/或miR-20b。

本發明還提供了MicroRNAs在制備抑制索拉非尼誘導肝癌細胞增殖的藥物中的應用；

所述MicroRNAs包括miR-15a和/或miR-20b。

優選的，所述藥物的劑型包括片劑、顆粒劑、膠囊劑和乳劑中的一種或幾種。