[發明專利]Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽的抑制劑SC-3的應用

有效

• 申請號: 201911091016.7
• 申請日: 2014-04-16
• 公開（公告）號: CN111012895B
• 公開（公告）日: 2023-03-07
• 發明（設計）人: 王榮芳;錢震斌
• 申請（專利權）人: 德賽診斷系統（上海）有限公司
• 主分類號: A61K38/07
• 分類號: A61K38/07;A61P29/00;A61P35/00;A61P19/04
• 代理公司: 上海德禾翰通律師事務所 31319
• 代理人: 陳艷娟

本發明公開了一種Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽及其在制備檢測或治療類風關滑膜細胞增生、銀屑病表皮細胞增生及炎癥疾病的藥物中的應用，其氨基酸序列為如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2所示。本發明還公開了與Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽結合的特異性抗Cyr61/CCN1單抗、以及Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽抑制劑。本發明Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽及其相關新藥物具有廣泛應用前景。

本申請是2014年4月16日提交的、申請號為201410152740.7(分案申請的申請號：201610897943.8，名稱為“Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽及其抑制劑和單抗及其應用”)、名稱為“Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽及其抑制劑和單抗及其應用”的中國發明專利申請的分案申請，該母案申請要求申請日為2014年02月08日、申請號為201410045817.0、名稱為“Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽及其抑制劑和單抗及其應用”的中國發明專利申請的優先權。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽以及其在制備檢測或治療類風關(RA)滑膜細胞(FLS)增生、銀屑病表皮細胞增生及炎癥疾病的藥物中的用途。

背景技術

Cyr61(cysteine-rich 61)，又稱為CCN1，是一種由381個氨基酸殘基的相對分子質量為42kDa的分泌蛋白，最早被克隆的Cyr61/CCN1是1985年Lau等在用血清或血小板衍生生長因子(PDGF)刺激小鼠BALB/c 3T3成纖維細胞時發現的，因富含半胱氨酸(含10％的半胱氨酸殘基)被命名為Cyr61/CCN1。Cyr61/CCN1具有明顯的促有絲分裂活性和趨化性，可誘導成纖維細胞與表皮細胞增殖和分泌細胞外基質，參與調節細胞增生、分化、胚胎發育形成，是生命活動的基本蛋白。

在抗原抗體的結合反應中，抗體參與結合的部位稱抗體的對位(paratope)，而抗原(Cyr61/CCN1蛋白)參與結合的部位稱為抗原的表位(epitope)。表位是蛋白質抗原性的基礎。抗原表位(小分子肽段)的確定對于明確蛋白的作用位點即小分子肽段、進而設計采用該小分子肽段而模擬蛋白作用、或者設計能夠模擬該肽段的小分子化合物用于代替蛋白或肽分子的作用、或者設計小分子化合物以阻斷該蛋白作用具有重要意義，這也是當今國際上流行的新型藥物的發展和制備方法之一。

發明內容

本發明提供了Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，為GLECNFG。

本發明還提供了Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽，其為如SEQ ID NO.2所示的環狀肽段，即在SEQ ID NO.1的肽段的N端添加一個半胱氨基酸，從而構成如SEQ ID NO.2所示的環狀肽段“C-G LECNF G”。

本發明的Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽是位于Cyr61/CCN1蛋白的第75-81位氨基酸，能夠和特異性抗Cyr61/CCN1單抗093G9結合(KD為10-7)并在體內外中和Cyr61/CCN1功能，當N端添加一個C時可經人工合成為環狀肽段“C-G LECNF G”。

本發明中，Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽可通過蛋白酶水解制備得到，Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽還可以通過常規的固相多肽合成方法合成或基因工程技術制備得到。

本發明中，根據基因庫檢索所得的人Cyr61/CCN1蛋白全長序列(GenBank：M_001554)，如SEQ ID NO.3所示，為：

其中，黑框中序列為Cyr61/CCN1蛋白的信號肽。

本發明還提供了特異性抗Cyr61/CCN1單抗，所述特異性抗Cyr61/CCN1單抗能與本發明Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽結合。