[發(fā)明專利]紅細(xì)胞包載鹽酸小檗堿復(fù)合體系及其制備方法和用途在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201911085308.X | 申請日： | 2019-11-08 |
| 公開（公告）號： | CN110812339A | 公開（公告）日： | 2020-02-21 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 蘇靖;程仲瑤;邱明豐;袁偉恩;吳欣怡;李怡琛 | 申請（專利權(quán)）人： | 上海交通大學(xué) |
| 主分類號： | A61K9/50 | 分類號： | A61K9/50;A61K31/4375;A61K47/46;A61P1/00;A61P1/04;A61P3/06;A61P3/10;A61P9/12;A61P29/00;A61P31/04;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海光華專利事務(wù)所(普通合伙) 31219 | 代理人： | 許亦琳;余明偉 |
| 地址： | 200240 *** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 紅細(xì)胞 鹽酸 小檗堿 復(fù)合 體系 及其 制備 方法 用途 | ||
本發(fā)明公開了一種紅細(xì)胞包載鹽酸小檗堿復(fù)合體系及其制備方法和用途。所述復(fù)合物體系內(nèi)含有紅細(xì)胞?鹽酸小檗堿復(fù)合物，所述紅細(xì)胞?鹽酸小檗堿復(fù)合物包括紅細(xì)胞，所述紅細(xì)胞內(nèi)載有鹽酸小檗堿。所述復(fù)合體系與天然紅細(xì)胞相比，各類生物活性指標(biāo)沒有顯著性差異，很好地保留了載藥紅細(xì)胞的體外生物活性。可解決鹽酸小檗堿注射后半衰期短、生物利用度低、血藥濃度快速下降的問題，減少傳統(tǒng)制劑的副作用等難題。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種生物制藥領(lǐng)域，特別是涉及一種紅細(xì)胞包載鹽酸小檗堿復(fù)合體系及其制 備方法和用途。
背景技術(shù)
鹽酸小檗堿(Berberine hydrochloride，BH)是廣譜抗菌藥，對溶血性鏈球菌、金黃色葡 萄球菌等均有抗菌作用。在臨床上，作為一種止瀉類非處方藥品，是治療胃腸炎等疾病的首 選藥物。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，BH還有抗高血壓、抗高血脂、抗高血糖、抗腫瘤和抗炎等作 用。雖然BH口服劑型在臨床上具有較好的療效，但其半衰期短、生物利用度低，注射后迅 速進(jìn)入器官與組織，且易引起血壓下降、心臟抑制等副反應(yīng)，因此傳統(tǒng)的口服劑型、普通注 射制劑已不能滿足臨床需求，亟需展開對BH的長效制劑研究，以期降低毒副作用，提高療 效并拓寬其臨床應(yīng)用。
針對以上問題，也有BH的現(xiàn)代劑型研究，如用聚己內(nèi)酯(PCL)為藥物載體，以F-68為表面活性劑，采用納米沉淀法制備了PCL/BH納米粒，增加BH的包封率和載藥量，這種 載藥納米粒可增加BH的生物利用度并延長其釋放時間(Vuddanda P R et al,Pharmaceutical development and technology,2015,20(5):579-87)；如用HAuCl4合成金納米粒，與活化的葉 酸(FA)偶聯(lián)，進(jìn)而包裹BH形成BH-FA-GNPs，能夠通過葉酸實現(xiàn)腫瘤靶向，而且有很好 的生物相容性(Pandey S et al,Materials Science and Engineering:C,2013,33(7):3716-3722.)。 但目前現(xiàn)有的長效制劑治療天數(shù)不到3天。
紅細(xì)胞(RBC，Red Blood Cells)是血液中數(shù)量最多且壽命最長的血細(xì)胞。人的成熟RBC 可存活100-120天，老鼠可達(dá)30-40天。紅細(xì)胞作為藥物運載體主要有以下優(yōu)勢：來源豐富、 運載范圍廣；良好的生物相容性和可降解性；形成隔離空間避免藥物被內(nèi)源物質(zhì)過早降解； 延長藥物全身作用時間；是理想的運載工具。而自體活紅細(xì)胞作為運輸載體在包載鹽酸小檗 堿的應(yīng)用上，尚未報道。因此研究開發(fā)自體活紅細(xì)胞包載鹽酸小檗堿的長效制劑提高患者順 應(yīng)性很有必要。
發(fā)明內(nèi)容
鑒于以上所述現(xiàn)有技術(shù)的缺點，本發(fā)明的目的在于提供一種紅細(xì)胞包載鹽酸小檗堿復(fù)合 體系及其制備方法和用途，用于解決現(xiàn)有技術(shù)中鹽酸小檗半衰期短、生物利用度低的問題。
為實現(xiàn)上述目的及其他相關(guān)目的，本發(fā)明提供一種紅細(xì)胞包載鹽酸小檗堿復(fù)合體系，所 述復(fù)合物體系內(nèi)含有紅細(xì)胞-鹽酸小檗堿復(fù)合物，所述紅細(xì)胞-鹽酸小檗堿復(fù)合物包括紅細(xì)胞， 所述紅細(xì)胞內(nèi)載有鹽酸小檗堿。
進(jìn)一步地，所述紅細(xì)胞為活紅細(xì)胞。
本發(fā)明的另一方面提供了上述紅細(xì)胞包載鹽酸小檗堿復(fù)合體系的制備方法，所述方法包 括以下步驟：
(1)配制鹽酸小檗堿的碳酸氫鈉水溶液；
(2)加入活紅細(xì)胞，孵育，得到活紅細(xì)胞-鹽酸小檗堿溶液；
(3)向所述活紅細(xì)胞-鹽酸小檗堿溶液中加入碳酸氫鈉溶液使體系恢復(fù)等滲狀態(tài)，孵育， 得到活紅細(xì)胞-鹽酸小檗堿混合溶液；
(4)離心，洗滌，除去未包載的游離鹽酸小檗堿，即可。
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