[發明專利]一種耐低溫的5-氟尿嘧啶注射液

在審

• 申請號: 201911072129.2
• 申請日: 2019-11-05
• 公開（公告）號: CN110898001A
• 公開（公告）日: 2020-03-24
• 發明（設計）人: 吳光彥
• 申請（專利權）人: 黑龍江福和制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/513;A61K47/02;A61K47/12;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 北京愛普納杰專利代理事務所(特殊普通合伙) 11419
• 代理人: 王玉松;宋丹丹

本發明提供了一種耐低溫的5?氟尿嘧啶注射液。本發明提供了一種耐低溫的5?氟尿嘧啶注射液，該注射液包括5?氟尿嘧啶、磷酸氫二鈉和注射用水，所述5?氟尿嘧啶和磷酸氫二鈉在所述注射用水的濃度分別為2.5?3g/100ml和0.8?1g/100ml；本發明提供的耐低溫的5?氟尿嘧啶注射液在確保其穩定性合格的條件下克服了結晶量大的問題。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，特別涉及一種耐低溫的5-氟尿嘧啶注射液。

背景技術

5-氟尿嘧啶是一種臨床上常用的抗菌藥，對念珠菌和隱球菌等具有一定的抗菌活性，5-氟尿嘧啶注射液在水中略溶，在低溫條件下易析出結晶，5-氟尿嘧啶注射液的說明書中規定，其應在陰涼處保存，且其合成工藝的最后一步為水解反應，氟尿嘧啶可轉化為氟胞嘧啶，兩種成分的藥效截然不同，當進行升溫溶解時，會加快水解反應，更多的氟尿嘧啶轉化為氟胞嘧啶，導致其原有功效降低甚至完全失效，據報道，將5-氟尿嘧啶在60、70、80℃條件下，加熱不同時間后振搖不同的時間，如，在60℃條件下加熱5min，室溫放置30min，可保證5-氟尿嘧啶注射液溶解且其中的5-氟尿嘧啶的含量滿足藥典的各項指標，因此，醫生或護士在操作過程中需要嚴格控制溶解的溫度即溶解時間，操作麻煩，一旦條件未滿足，則會顯著降低5-氟尿嘧啶注射液的功效。

發明內容

為了解決以上技術問題，本發明提供了一種耐低溫的5-氟尿嘧啶注射液，本發明提供的注射液通過磷酸氫二鈉將5-氟尿嘧啶注射液的pH調節至8.6-9之間，所得注射液澄清，在低溫凍融條件下結晶少，且無過敏反應和溶血現象，安全有效。

本發明具體技術方案如下：

本發明提供了一種耐低溫的5-氟尿嘧啶注射液，該注射液包括5-氟尿嘧啶、磷酸氫二鈉和注射用水，所述5-氟尿嘧啶和磷酸氫二鈉在所述注射用水的濃度分別為2.5-3g/100ml和0.8-1g/100ml。

本發明的5-氟尿嘧啶注射液的規格為10ml/支，眾所周知，氟尿嘧啶原料在水中的溶解度小，因此在配置過程中調節PH值至8.6以上，主要是增加該產品溶解度，但是當PH值過高，則會使產品穩定性下降，2015年版《中國藥典》中記載，5-氟尿嘧啶注射液為氟尿嘧啶加適量氫氧化鈉使成等滲的滅菌水溶液，這種5-氟尿嘧啶在溫度較低時，會出現析晶現象；本發明通過大量研究驚喜地發現，選取弱堿性的磷酸氫二鈉調節5-氟尿嘧啶注射液的PH值至8.6-9時，制得的注射液顏色澄明，且穩定性良好。

進一步地，注射液的制備方法包括以下步驟：

S1：在配制罐內加入30％-40％規定體積的注射用水，在攪拌條件下加入80％-85％規定質量的磷酸氫二鈉，制得磷酸氫二鈉溶液；

S2：在攪拌條件下分3-10次將規定質量的5-氟尿嘧啶加入到30-40％規定體積的注射用水，制得混合溶液；

S3：在混合溶液中加入剩余注射用水和剩余磷酸氫二鈉，混合均勻，經高溫滅菌、降溫后燈檢、分裝和檢驗，即得5-氟尿嘧啶注射液。

進一步地，步驟S1和步驟S2所述的攪拌條件為在攪拌速度為200-400r/min的條件下攪拌8-10min。

本發明在開發時發現，直接將5-氟尿嘧啶與磷酸氫二鈉加入到注射用水中攪拌，效果并不好，溶解速度慢，設置有部分原料無法溶解的現象，因此，本發明通過分次加入各原料藥，使各原料快速地溶解于注射用水中，且溶解的效果好，制得的注射劑的穩定性更好。

進一步地，注射液還包括檸檬酸鈉，所述檸檬酸鈉在所述注射用水的濃度為0.04-0.1g/100ml。