[發(fā)明專利]一種含有芳胺基取代的吡咯并嘧啶類化合物、制備方法及其應用

在審

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• 申請日: 2019-11-04
• 公開（公告）號: CN111825719A
• 公開（公告）日: 2020-10-27
• 發(fā)明（設計）人: 張強;王中祥;馮守業(yè);張宏波
• 申請（專利權）人: 北京賽特明強醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;A61K31/675;A61P35/00;A61P37/06;A61P27/02;A61P17/06;A61P17/00;A61P29/00;A61P17/14;A61P19/02;A61P1/00;A61P9/10;A61P11/00;A61P1/16
• 代理公司: 北京崇智專利代理事務所(普通合伙) 11605
• 代理人: 何海英

本發(fā)明提供了一種含有芳胺基取代的吡咯并嘧啶類化合物、制備方法及其應用，具體涉及式(I)所示化合物、其異構體、水合物、溶劑化物、其藥學上可接受的鹽及其前藥，其制備方法及其在制備作為激酶抑制劑的藥物中的應用。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及一種含有芳胺基取代的吡咯并嘧啶類化合物、制備方法及其應用。

背景技術

蛋白激酶是細胞生命活動重要的信號使者，可催化將ATP末端的γ-磷酸基團轉(zhuǎn)移至底物氨基酸殘基(絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸)中的羥基受體上，從而激活目標蛋白(JohnsonL.N.,and Lewis R.J.,Structural basis for control by phosphorylation,Cheminform,2001,101,2209.)。蛋白激酶參與了眾多的生理過程，包括細胞增殖、存活、凋亡、代謝、轉(zhuǎn)錄以及分化等(Adams J.A.,Kinetic and catalytic mechanisms of proteinkinases,Chemical reviews,2001,101,2271.)。在人體現(xiàn)有藥物靶點中，蛋白激酶家族成員占比高達10％(Santos R.,Ursu O.,Gaulton A.,et al.,A comprehensive map ofmolecular drug targets,Nature Reviews Drug Discovery,2017,16,19.)。

表皮生長因子受體(ErbB)酪氨酸激酶可通過多種途徑調(diào)節(jié)細胞增殖、遷移、分化、凋亡以及細胞移動。在多種形式的惡性腫瘤中，ErbB家族成員以及其部分配體通常過表達、擴增或突變，這使其成為重要的治療靶標。該家族蛋白激酶包括：ErbB1/EGFR/HER1、ErbB2/HER2、ErbB3/HER3和ErbB4/HER4。其中EGFR是開發(fā)非小細胞肺癌的重要靶點(DienstmannR.,et.al.,Personalizing Therapy with Targeted Agents in Non-Small Cell LungCancer,ONCOTARGET,2001,2(3),165.)。