[發明專利]一種可注射自愈合抗菌水凝膠的制備方法

有效

• 申請號: 201911065324.2
• 申請日: 2019-11-04
• 公開（公告）號: CN112773942B
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 蔡杰;謝芳;陳毅軍;陸藝文
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: A61L27/52
• 分類號: A61L27/52;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/26;A61L26/00;C08J3/075;C08L89/00;C08L5/08;C08H1/00;C08B37/08
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 吳楚

1.一種可注射自愈合抗菌水凝膠的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)采用氫氧化鉀/尿素水溶液為溶劑，其中氫氧化鉀的濃度為10wt％～25wt％，尿素的濃度為5wt％～30wt％，以蠶絲為溶質，在室溫下快速攪拌1分鐘～6小時，超聲后使天然蠶絲剝離為納米纖維，經過分離制得均勻的蠶絲納米纖維溶液，然后將蠶絲納米纖維選擇性氧化；

(2)將上述所得蠶絲納米纖維溶液或者選擇性氧化后的蠶絲納米纖維溶液與甲殼素季銨鹽溶液或殼聚糖季銨鹽溶液在4℃～37℃條件下混合，使其凝膠化得到可注射自愈合抗菌蠶絲納米纖維/甲殼素或殼聚糖季銨鹽水凝膠，所述甲殼素季銨鹽或殼聚糖季銨鹽中氨基與蠶絲納米纖維中醛基的摩爾比為0.7～1.8。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述甲殼素季銨鹽或殼聚糖季銨鹽的取代度為0.2～0.6，所述甲殼素季銨鹽或殼聚糖季銨鹽溶液的質量分數為1wt％～4wt％。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所得蠶絲納米纖維溶液中蠶絲的固含量為1wt％～12wt％，在步驟(2)混合前將所得蠶絲納米纖維溶液稀釋或者濃縮至固含量為1wt％～3wt％。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)超聲處理的功率為100～1200w，超聲時間不超過6小時。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的甲殼素季銨鹽采用如下方法制備：配置含氫氧化鉀，尿素的水溶液，加入甲殼素，低溫機械攪拌直到得到透明澄清的甲殼素溶液；向甲殼素溶液中滴加季銨化試劑，使得季銨化試劑與甲殼素單元的摩爾比為4:1～16:1，反應溫度-10℃～40℃，攪拌3小時～48小時后加入HCl調節至中性；反應液經蒸餾水透析，冷凍干燥，即得到甲殼素季銨鹽。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的殼聚糖季銨鹽采用如下方法制備：配置含氫氧化鉀，尿素的水溶液，加入殼聚糖，低溫機械攪拌直到得到透明澄清的殼聚糖溶液；向殼聚糖溶液中滴加季銨化試劑，使得季銨化試劑與殼聚糖單元的摩爾比為4:1～16:1，反應溫度-10℃～40℃，攪拌3小時～48小時后加入HCl調節至中性；反應液經蒸餾水透析，冷凍干燥，即得到殼聚糖季銨鹽。

7.根據權利要求5或6所述的制備方法，其特征在于：所述季銨化試劑為2,3-環氧丙基三甲基氯化銨、2,3-環氧丙基三丙基氯化銨、3-氯-2-羥丙基三甲基氯化銨中的任一種或多種。

8.根據權利要求5或6所述的制備方法，其特征在于：在加入季銨化試劑的同時加入其他衍生化試劑，所述其他衍生化試劑與甲殼素或殼聚糖單體單元摩爾比為4:1～16:1。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于：所述其他衍生化試劑包括氯乙酸、氯丙酸、氯丁酸、氯乙酸鈉、環氧乙烷硫酸二甲酯、對甲基苯磺酰氯、琥珀酸酐、馬來酸酐、丙烯酰胺、丙烯腈中的任一種或多種。