[發(fā)明專利]一種內(nèi)源性水凝膠新型給藥系統(tǒng)

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911040991.5
• 申請日: 2019-10-30
• 公開（公告）號: CN112807274A
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 全丹毅
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇集萃新型藥物制劑技術(shù)研究所有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/42;A61K47/36;C08J3/24;C08L89/00;C08L5/10
• 代理公司: 南京樂羽知行專利代理事務(wù)所(普通合伙) 32326
• 代理人: 朱磊

1.一種內(nèi)源性水凝膠給藥系統(tǒng)，包括：

（a）可生物降解的內(nèi)源性水凝膠基質(zhì)，其包含蛋白質(zhì)，多糖和在它們之間提供網(wǎng)絡(luò)連接的交聯(lián)劑，其中基質(zhì)中多糖與蛋白質(zhì)的重量比為約10:90至90:10;和

（b）有效量的基質(zhì)中所含藥物，以提供所需的全身或局部作用;

所述蛋白質(zhì)選自白蛋白，酪蛋白，纖維蛋白原，γ-球蛋白，血紅蛋白，鐵蛋白，彈性蛋白和合成α-氨基肽;所述多糖選自肝素，肝素片段，肝素，硫酸乙酰肝素，硫酸軟骨素，葡聚糖及其混合物;所述多糖選自肝素，肝素片段，肝素和硫酸乙酰肝素；所述交聯(lián)劑是酰胺鍵形成劑，包含至少兩個(gè)醛基；所述酰胺鍵形成劑是碳二亞胺；所述藥物選自蛋白質(zhì)，酶，粘多糖，肽，激素，抗體和細(xì)胞生長抑制劑。

2.如權(quán)利要求1所述內(nèi)源性水凝膠給藥系統(tǒng)，其特征是：所述蛋白質(zhì)是白蛋白，多糖與蛋白質(zhì)的比率在約10:90至60:40的范圍內(nèi)。

3.如權(quán)利要求1所述內(nèi)源性水凝膠給藥系統(tǒng)，其特征是：所述碳二亞胺是N-（3-二甲基氨基丙基）-N'-乙基碳二亞胺。

4.如權(quán)利要求1所述內(nèi)源性水凝膠給藥系統(tǒng)，其特征是：所述交聯(lián)劑是戊二醛。

5.如權(quán)利要求1所述內(nèi)源性水凝膠給藥系統(tǒng)，其特征是：包含在水凝膠基質(zhì)中的藥物在其中溶解或分散。

6.一種制造內(nèi)源性水凝膠給藥系統(tǒng)的方法，包括：

將蛋白質(zhì)和多糖溶解在水性介質(zhì)中，其中多糖與蛋白質(zhì)的重量比為10:90至90:10；

使蛋白質(zhì)和多糖交聯(lián)以提供交聯(lián)的水凝膠基質(zhì)；和

將有效量的溶液或液體形式的藥物以預(yù)定的程度負(fù)載到所述水凝膠基質(zhì)中，其中通過蛋白質(zhì)和多糖組分與交聯(lián)劑的混合來進(jìn)行交聯(lián)；

所述蛋白質(zhì)選自白蛋白，酪蛋白，纖維蛋白原，γ-球蛋白，血紅蛋白，鐵蛋白和彈性蛋白以及合成的α-氨基肽；所述多糖選自肝素，肝素片段，肝素，硫酸乙酰肝素，硫酸軟骨素和右旋糖酐；多糖與蛋白質(zhì)的比率在約10； 90至60：40的范圍內(nèi)。

7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征是：所述藥物載量的程度由所述水凝膠基質(zhì)中多糖與蛋白質(zhì)和交聯(lián)劑的比率控制。

8.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征是：藥物裝載的程度由溫度控制。

9.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征是：所述藥物載量的程度由離子強(qiáng)度控制。

10.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征是：其中所述藥物載量的程度由pH值控制。