[發明專利]一種磺胺多辛環合物中間體的高效制備方法

有效

• 申請號: 201911040610.3
• 申請日: 2019-10-30
• 公開（公告）號: CN110642794B
• 公開（公告）日: 2022-03-08
• 發明（設計）人: 李濤;徐盛杰
• 申請（專利權）人: 江蘇金申醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D239/60
• 分類號: C07D239/60
• 代理公司: 蘇州市小巨人知識產權代理事務所(普通合伙) 32415
• 代理人: 凌立

1.一種磺胺多辛環合物中間體的高效制備方法，所述磺胺多辛環合物中間體為5-甲氧基-4,6-二羥基嘧啶二鈉，通過環合反應得到，然后基于所述5-甲氧基-4,6-二羥基嘧啶二鈉通過氯化反應得到磺胺多辛，其特征在于，所述環合反應包括如下操作步驟：

S1)、將甲醇鈉溶液、甲酰胺和甲氧基丙二酸甲乙酯同時添加于所述雙錐回轉真空反應釜內的反應內腔混合；

S2)、翻轉所述雙錐回轉真空反應釜，反應內腔的溫度得到升高并穩定保持在50-70℃，同時在翻轉協同作用下，環合反應充分進行，得到5-甲氧基-4,6-二羥基嘧啶二鈉，同時通過真空泵將作為氨氣和甲醇蒸汽回收。

2.如權利要求1所述的磺胺多辛環合物中間體的高效制備方法，其特征在于，在步驟S2)完成后進入步驟S3)：出料加水冷卻結晶，冷卻溫度范圍在5-25℃，離心甩干，在真空狀態下烘干，得到5-甲氧基-4,6-二羥基嘧啶二鈉。

3.如權利要求1所述的磺胺多辛環合物中間體的高效制備方法，其特征在于，在步驟S2)完成后進入步驟S3’)：在環合反應結束后，將所述雙錐回轉裝置的夾層溫度控制在80-100℃，對所述5-甲氧基-4,6-二羥基嘧啶二鈉進行干燥。

4.如權利要求1所述的磺胺多辛環合物中間體的高效制備方法，其特征在于，在所述步驟S2)中，所述反應內腔的真空度范圍在0至-0.01MPa，用于充分環合反應的翻轉時間為2-3小時，翻轉速度范圍在0.5-1轉/分鐘。

5.如權利要求1所述的磺胺多辛環合物中間體的高效制備方法，其特征在于，在所述步驟S3’)中，所述反應內腔的真空度范圍在-0.05至-0.09MPa，用于充分干燥的干燥時間為15-40分鐘。