[發明專利]抗CD97單克隆抗體、其可變區與恒定區序列及應用

有效

• 申請號: 201911038259.4
• 申請日: 2019-10-29
• 公開（公告）號: CN110627903B
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發明（設計）人: 尹金龍;師冰洋;吳海剛
• 申請（專利權）人: 河南大學
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K19/00;C12N5/10;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 瞿曉晶

本發明涉及抗CD97單克隆抗體、其可變區與恒定區序列及應用，屬于生物技術領域。本發明抗CD97單克隆抗體的可變區序列包括核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示的重鏈和核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示的輕鏈序列。本發明所述可變區序列制備得到的抗CD97單克隆抗體能夠與CD97特異性結合，可用于與CD97表達量過量、失控等有關的疾病(如腦瘤)治療藥物的制備。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體涉及具有特異性結合CD97生物活性的抗CD97單克隆抗體、其可變區與恒定區序列及抗腦瘤的應用。

背景技術

惡性腦膠質瘤是臨床上最常見的一類腦部腫瘤，其發病率在腦部腫瘤中高達60％。多形性膠質母細胞瘤(Glioblastoma,GBM)是惡性腦膠質瘤中惡性程度最高的類型。我國的惡性腦膠質瘤發病率為1-4/100。腦膠質瘤干細胞(GSC)具有一般干細胞的特性，即自我更新能力、可分化性，其在腦膠質瘤的侵襲、耐藥、放射線抵抗性等中扮演決定性的作用。

CD97是一種含有七次跨膜結構的二聚體糖蛋白，其分子量在75～85kDa之間，主要在巨噬細胞/單核細胞、粒細胞表面持續表達，而其他血液細胞中尚未發現高表達。CD97的生物學功能，主要集中在類風濕滑膜中導致炎癥發生(Arthritis and Rheumatism,1999,42(4):650-658.)、作為甲狀腺癌去分化指標(CancerResearch,1997,57(9):1798-1806.)、調控表皮細胞粘附性和侵襲性(Blood,2005,105(7):2836-2844.)等。根據臨床樣本分析，在腦膠質瘤中，CD97高表達能夠顯著性增強其侵襲性、降低患者生存率(PloS One,2013,8(4):e62765.)，顯示出其作為腦膠質瘤干細胞潛在生物靶標的特性。

抗體是一種由淋巴B細胞分泌的蛋白分子，由兩條相同的重鏈、輕鏈所組成，輕鏈和重鏈又包含可變區和恒定區。通過抗體與抗原的特異性結合，可以實現抗原分子的活性中和、最終實現疾病治療的目的。但目前并沒有一種具有治療性質的抗CD97單克隆抗體。

發明內容

本發明的目的在于提供抗CD97單克隆抗體、其可變區與恒定區序列及應用。本發明所述可變區序列制備得到的抗CD97單克隆抗體能夠與CD97特異性結合，可用于與CD97表達量過量、失控等有關的疾病(如腦瘤)治療藥物的制備。

本發明提供了抗CD97單克隆抗體的可變區序列，所述可變區序列包括核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示的重鏈和核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示的輕鏈序列。

本發明還提供了抗CD97單克隆抗體的恒定區序列，所述恒定區序列包括核苷酸序列如SEQ ID NO:3所示的重鏈和核苷酸序列如SEQ ID NO:4所示的輕鏈序列。

本發明還提供了一種基于上述技術方案所述可變區序列的抗CD97嵌合抗原受體CD97-scfv，所述CD97-scfv的核苷酸序列如SEQ ID NO:5所示。

優選的是，所述CD97-scfv的氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示的序列。

本發明還提供了包含上述技術方案所述抗CD97嵌合抗原受體CD97-scfv的T淋巴細胞。

本發明還提供了基于上述技術方案所述可變區序列或上述技術方案所述恒定區序列或上述技術方案所述抗CD97嵌合抗原受體CD97-scfv制備得到的抗CD97單克隆抗體。

本發明還提供了上述技術方案所述可變區序列或上述技術方案所述恒定區序列或上述技術方案所述抗CD97嵌合抗原受體CD97-scfv或上述技術方案所述T淋巴細胞或上述技術方案所述抗CD97單克隆抗體在制備預防和/或治療由CD97表達過量、失控所致疾病的藥物中的應用。

優選的是，所述疾病包括腦瘤。