[發明專利]一種可注射左旋聚乳酸微粒的制備方法

有效

• 申請號: 201911035944.1
• 申請日: 2019-10-29
• 公開（公告）號: CN110721338B
• 公開（公告）日: 2021-12-14
• 發明（設計）人: 何斌;趙楠;蒲雨吉;朱虹;成磊;張譯心
• 申請（專利權）人: 普麗妍（南京）醫療科技有限公司
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/58;A61L27/50
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 柏尚春

本發明公開一種可注射左旋聚乳酸微粒的制備方法，包括如下步驟：(1)將左旋聚乳酸微球分散到羧甲基纖維素與甘露醇的混合水溶液中，冷凍干燥；(2)對冷凍干燥后的樣品加壓壓縮，壓縮后的樣品溶于水、配成溶液，再次冷凍干燥，得到片狀的可注射左旋聚乳酸微粒。本發明制備的左旋聚乳酸微粒以片狀微粒的形態存在，與現有的左旋聚乳酸微球相比，更有利于在黏性溶液中的分散，從而使得其應用效果更佳；而且，本發明的方法無需使用有機溶劑，與常規的乳化法相比，制備過程綠色環保；另外，該方法工藝簡單，與現有的乳化法制備左旋聚乳酸微球相比，產物的制備效率高，且產量大，適合工業上大規模制備。

技術領域

本發明涉及一種可注射左旋聚乳酸微粒的制備方法，屬于醫學美容材料領域。

背景技術

左旋聚乳酸具有良好的生物相容性和降解性能，已廣泛應用于可吸收醫療器械、組織工程、藥物控釋以及醫學美容產品。可注射左旋聚乳酸微球作為美容產品，經注射到體內后后，可刺激細胞產生大量的細胞外基質，起到美容除皺的作用（Clinics inDermatology 2009，27，S3-S12；Dermatol Surg 2005，31，1511-1518）。

左旋聚乳酸的微粒化通常是利用乳化法制備成微球，通過加入表面活性劑如PVA、十二烷基磺酸鈉、吐溫、司班等使其在水中保持穩定的分散狀態。中國發明專利（公開號CN108136068A）通過油水乳化法，利用有機溶劑的揮發性，制備了一種多孔的聚乳酸微球。然而微球缺乏穩定劑，難以復溶分散到水相中。中國發明專利（公開號CN201810972205.4）公開了一種將左旋聚乳酸微球分散到羧甲基纖維素鈉和甘露糖混合水溶液中的方法，用于制備左旋聚乳酸美容微球。

但是，由于聚乳酸的降解存在自催化效應，最終會使微粒崩解，微球狀的左旋聚乳酸微粒注射到體內，由于微球與體內細胞接觸的比表面積大，并且微球崩解后會產生空隙，使因降解產物酸性所導致的體內炎癥反應劇烈，并且持續較長時間。

發明內容

發明目的：針對現有方法制備的左旋聚乳酸微粒均為微球狀，分散效果不佳、且微球降解后體內炎癥反應劇烈、持續時間長等問題，本發明提供一種可注射左旋聚乳酸微粒的制備方法，該方法可制備得到片狀的左旋聚乳酸微粒。

技術方案：本發明所述的一種可注射左旋聚乳酸微粒的制備方法，包括如下步驟：

（1）將左旋聚乳酸微球分散到羧甲基纖維素與甘露醇的混合水溶液中，冷凍干燥；

（2）對冷凍干燥后的樣品加壓壓縮，壓縮后的樣品溶于水、配成溶液，再次冷凍干燥，得到片狀的可注射左旋聚乳酸微粒。

優選的，步驟（1）中，左旋聚乳酸微球的特性粘數為2.0~5.0dL/g。進一步的，左旋聚乳酸微球的粒徑為10~100微米。

上述步驟（2）中，壓縮加壓的條件優選為：將冷凍干燥后的樣品加熱到60~100℃，施加1~10公斤/平方厘米的壓力，保壓0.5~5小時。

有益效果：與現有技術相比，本發明的優點在于：（1）本發明制備的可注射左旋聚乳酸微粒以片狀微粒的形態存在，與現有的可注射左旋聚乳酸微球相比，復溶分散性更好，從而使得其應用效果更佳；而且，將聚乳酸微粒做成緊密的片狀結構，降低了顆粒與體內細胞接觸的表面積，同時微粒在體內降解崩解后，能夠更快被巨噬細胞吞噬，降低體內炎癥反應的程度和持續時間；（2）本發明的制備方法無需使用有機溶劑，與常規的乳化法相比，制備過程綠色環保；（3）本發明的制備方法工藝簡單，與現有的乳化法制備相比，產物的制備效率高，且產量大，適合工業上大規模制備。

附圖說明

圖1為實施例1中冷凍干燥后得到的可注射左旋聚乳酸微粒的SEM照片；

圖2為對比例中冷凍干燥后得到的可注射左旋聚乳酸微球的SEM照片；

圖3為實施例1制得的可注射左旋聚乳酸微粒植入體內8周的炎癥反應情況；