[發明專利]一種MAA-co-

有效

• 申請號: 201911016536.1
• 申請日: 2019-10-24
• 公開（公告）號: CN110591016B
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發明（設計）人: 趙旭波;邱雨點;劉仲毅
• 申請（專利權）人: 鄭州大學
• 主分類號: C08F283/06
• 分類號: C08F283/06;C08F220/06;C08F222/38;C08F220/58;A61K47/34
• 代理公司: 鄭州豫開專利代理事務所(普通合伙) 41131
• 代理人: 張智偉

本發明屬于藥物載體技術領域，公開一種MAA?co?DAA?co?PEGMA共聚物及其制備方法和應用。結構式如下：。制備方法：分別將TBDMS?DAA、BACy溶解于DMF中，獲得TBDMS?DAA溶液和BACy溶液；將TBAF溶解于THF中，獲得TBAF溶液；在氮氣氛圍下，將MAA、TBDMS?DAA溶液、PEGMA、BACy溶液和SDS加入水中，混合，攪拌下加熱至40~100℃，加入APS，反應5~10 h后，離心洗滌，冷凍干燥；將干燥產物加入到TBAF溶液中，攪拌，離心收集沉淀物，THF洗滌，水洗并冷凍干燥即得MAA?co?DAA?co?PEGMA共聚物。本發明MAA?co?DAA?co?PEGMA共聚物作為藥物載體，載藥量較高，能夠解決藥物自身的疏水性問題。

技術領域

本發明屬于藥物載體技術領域，具體涉及一種MAA-co-DAA-co-PEGMA 共聚物及其制備方法和應用。

背景技術

一直以來癌癥就是威脅人類生命的重要疾病，美國有線電視新聞網（CNN）報導的一項研究顯示：世界患癌人數依然在持續地增長，僅在2018年就有將近1810萬癌癥確診案例，其中992萬人將因癌癥死亡，癌癥死亡率超過一半。根據世界衛生組織國際癌癥研究機構9月12日發布的報告，到本世紀末，癌癥將成為全球第一大殺手，也是提高人均壽命最大的障礙。為癌癥能得到更好的治療，這不僅基于抗癌藥物的高效性，而且也需要抗腫瘤藥物遞送系統協同以及釋放藥物的高效性。由于腫瘤組織的高通透性和滯留效應，使得納米粒子在腫瘤病灶部位優先富集，在一定程度上實現了腫瘤的被動靶向治療，激發了科研工作者們對靶向藥物傳遞系統的研究熱潮。

Hu課題組利用表面包有聚苯乙烯膠乳的介孔二氧化硅納米材料包載硼替佐米（BTZ）所制得的納米粒粒徑約為 140 nm，載藥量為1.87 wt.%。該載藥納米粒，相較于自由的BTZ，H1299非小細胞肺癌細胞的毒性提高了2.3倍，體內治療實驗也表明載藥納米粒的抑瘤效果提高了約1.5倍，但是該載藥納米粒子在磷酸緩沖液中8 h的累積釋放量約為68%，表明其在生理條件下很可能存在藥物泄漏的問題。Manuel A.N.Coelho課題組用表面修飾有轉鐵蛋白的PLGA納米粒包 BTZ用于胰腺癌的治療，作者采用單乳液技術所制得的載藥納米粒，載藥效率約為53%，BTZ 的實際載藥量為5.1 wt.%，粒徑195 nm，該納米粒對 S2-013 人胰腺癌細胞顯示出明顯的毒性，半抑制濃度約為7.5 mM，體外釋放數據表明PLGA納米粒在24 h僅能釋放出 25% 的 BTZ。

一直以來，BTZ納米藥物存在載藥量低、生理環境下藥物容易泄漏、腫瘤細胞內藥物釋放緩慢、以及沒有靶向能力等缺點。

發明內容

本發明的目的在于提供一種MAA-co-DAA-co-PEGMA 共聚物及其制備方法和應用。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案如下：

一種MAA-co-DAA-co-PEGMA 共聚物，結構式如下：

。

較好地，a、b、c、d均為正整數并且a∶b∶c∶d=（1~32）∶1∶2∶2。

一種所述MAA-co-DAA-co-PEGMA 共聚物的制備方法：

（1）、分別將TBDMS-DAA、BACy溶解于DMF中，獲得TBDMS-DAA溶液和BACy溶液；將TBAF溶解于THF中，獲得TBAF溶液；

（2）、在氮氣氛圍下，將MAA、TBDMS-DAA溶液、PEGMA、BACy溶液和SDS加入水中，混合，攪拌下加熱至40~100 ℃，加入APS，反應5~10 h后，離心洗滌，冷凍干燥；