[發(fā)明專利]一種二烷基氨基二硫代甲酸烷酯的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911015040.2
• 申請日: 2019-10-23
• 公開（公告）號: CN110683975B
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 曾慶樂;陳虹藝
• 申請（專利權(quán)）人: 成都理工大學
• 主分類號: C07C333/20
• 分類號: C07C333/20;C07C319/14;C07C321/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

在有機硫化合物中，二烷基氨基二硫代甲酸烷酯扮演著非常重要的作用。研究表明，二烷基氨基二硫代甲酸烷酯及其衍生物具有廣泛的生物學特性和藥理活性。例如，許多研究表明，二烷基氨基二硫代甲酸烷酯具有各種活性，包括抗增殖，抗青光眼，抗細菌，抗真菌，乳腺癌治療和膽堿酯酶抑制作用，以及用作心肌顯像劑。已知它們是HIV?1 NCp7抑制劑，抗病毒劑，以及非類黃酮TRPV1拮抗劑。由于二烷基氨基二硫代甲酸烷酯有著廣泛用途，在世界范圍內(nèi)大量生產(chǎn)。本申請?zhí)峁┮环N高效合成二烷基氨基二硫代甲酸烷酯的方法。在CuI的催化下，首次利用手性季銨鹽與二烷基氨基二硫代甲酸鹽進行C?S交叉偶聯(lián)，制備二烷基氨基二硫代甲酸烷酯。目標產(chǎn)物還通過進一步轉(zhuǎn)化，和溴代芳烴偶聯(lián)得到了高純度對映體的手性硫醚。該合成工藝具有反應(yīng)條件較溫和，普適性較廣，無毒無危險，產(chǎn)率普遍較高，和底物范圍廣等優(yōu)點。

技術(shù)領(lǐng)域

該專利涉及有機合成、藥物合成、有機化工的研究領(lǐng)域，具體的方法就是通過烷基季銨鹽與二烷基氨基二硫代甲酸鹽進行C-S的交叉偶聯(lián)一步合成二烷基氨基二硫代甲酸烷酯類的化合物。

背景技術(shù)

二烷基氨基二硫代甲酸酯及其衍生物具有廣泛的生物學特性和藥理活性。對禾本科和闊葉植物顯示出優(yōu)異的除草活性的芐基氨基二硫代甲酸酯(如4-甲氧基芐基-N，N-二乙基氨基二硫代甲酸酯)就屬于二烷基氨基二硫代甲酸烷酯類化合物(S.Wakamori,Y.Yoshida,Y.Ishii,Agric.Biol.Chem.1969,33,1367–1376.)此外，許多研究表明，二烷基氨基二硫代甲酸酯生物醫(yī)學方面還表現(xiàn)出各種活性，包括抗增殖(S.L.Cao,Y.Han,C.Z.Yuan,Y.Wang,Z.Xiahou,J.Liao,R.T.Gao, B.B.Mao,B.L.Zhao,Z.F.Li,X.Xu,Eur.J.Med.Chem.2013,64,401.)，抗青光眼 (F.Carta,M.Aggarwal,A.Maresca,A.Scozzafava,R.McKenna,E.Masini,C.T. Supuran,J.Med.Chem.2012,55,1721.)，抗細菌真菌(G.Turan-Zitouni,A. K.Güven,Arch.Pharm.Chem.Life Sci.2005,338,96.)，殺精子(N.Lal,S.Jangir, V.Bala,D.Mandalapu,A.Sarswat,L.Kumar,A.Jain,L.Kumar,B.Kushwaha,A.K. Pandey,S.Krishna,T.Rawat,P.K.Shukla,J.P.Maikhuri,M.I.Siddiqi,G.Gupta,V.L. Sharma,Eur.J.Med.Chem.2016,115,275.)，乳腺癌的治療(G.Brahemi,F.R.Kona, A.Fiasella,D.Buac,J.Soukupova,A.Brancale,A.M.Burger,A.D.Westwell,J.Med. Chem.2010,53,2757.)和膽堿酯酶抑制作用(D.Mehlika,A.Altintop,G.Selen,Y. Z.A.Arch.Pharm.Chem.Life Sci.2013,346,571；S.Levent,U. Cevik,B.N.Saglik,Y.Ozkay,O.D.Can,U.D.Ozkay,U.Ucucu,PhosphorusSulfur Silicon Relat.Elem.2017,192,469；W.Yuan,Z.Shang,X.Qiang,Z.Tan,Y.Deng,Res.Chem.Intermed.2014,40,787.)，以及用作心肌顯像劑(C.Bolzati,M.Cavazza-Ceccato,S.Agostini,F.Refosco,Y.Yamamichi,S.Tokunaga,D.Carta,N.Salvarese,D.Bernardini,G.Bandoli,Bioconjugate Chem.2010,21,928.)。不僅如此，它們顯示出對人骨髓性白血病K562細胞的體外抗腫瘤活性(S.L.Cao,Y.P.Feng,Y.Y. Jiang,S.Y.Liu,G.Y.Ding,R.T.Li,Bioorg.Med.Chem.Lett.2005,15,1915)。而且已知它們是HIV-1 NCp7抑制劑，抗病毒劑(A.Goel,S.J.Majur,R.J.Fattah,T.L. Hartman,J.A.Turpin,M.Huang,W.G.Rice,E.Appella,J.K.Inman,Bioorg.Med. Chem.Lett.2002,12,767.)，以及非類黃酮TRPV1拮抗劑(H.Sudhamani,S.K.T. Basha,S.Muni,C.Reddy,B.Sreedhar,S.Adam,C.N.Raju,Res.Chem.Intermed. 2016,42,7471.；Y.G.Suh,Y.S.Lee,K.H.Min,O.H.Park,J.K.Kim,H.S.Seung,S.Y. Seo,B.Y.Lee,Y.H.Nam,K.O.Lee,H.D.Kim,H.G.Park,J.Lee,U.O.J.O.Lim,S.U. Kang,M.J.Kil,J.Koo,S.S.Shin,Y.H.Joo,J.K.Kim,Y.S.Jeong,S.Y.Kim,Y.H.Park, J.Med.Chem.2005,48,5823.)。