[發(fā)明專利]重靶向T細(xì)胞的異源二聚免疫球蛋白的產(chǎn)生在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201910984166.4 | 申請(qǐng)日： | 2014-11-04 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN110627907A | 公開(kāi)（公告）日： | 2019-12-31 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 斯坦尼斯拉斯·布蘭;羅曼·奧利耶;塞繆爾·侯;達(dá)爾科·什凱格羅 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 格蘭馬克藥品股份有限公司 |
| 主分類號(hào)： | C07K16/46 | 分類號(hào)： | C07K16/46;C12N15/13;C12N15/85 |
| 代理公司： | 11332 北京品源專利代理有限公司 | 代理人： | 劉明海;周瑞 |
| 地址： | 瑞士拉*** | 國(guó)省代碼： | 瑞士;CH |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 免疫球蛋白 二聚 異源 純化技術(shù)純化 疾病相關(guān)抗原 異源二聚體 工程化 蛋白A | ||
1.一種異源二聚免疫球蛋白或其片段，其包括：
(a)結(jié)合蛋白A的第一多肽，其包括結(jié)合第一表位的表位結(jié)合區(qū)和免疫球蛋白恒定區(qū)；和
(b)不結(jié)合蛋白A的第二多肽，其包括結(jié)合第二表位的表位結(jié)合區(qū)和免疫球蛋白恒定區(qū)；
其中，第一和第二多肽包括具有蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)界面的、帶有修飾的CH3結(jié)構(gòu)域的經(jīng)工程化的免疫球蛋白恒定區(qū)，其中第一多肽的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)界面包括從下組中選出的位置上的氨基酸取代：3，5，7，20，22，26，27，79，81，84，84.2，85.1，86，88和90(編號(hào))，并且其中第二多肽的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)界面包括從下組中選出的位置上的氨基酸取代：3，5，7，20，22，26，27，79，81，84，84.2，84.4，85.1，86，88和90(編號(hào))；
其中，第一多肽的表位結(jié)合區(qū)結(jié)合CD3蛋白復(fù)合體且第二多肽的表位結(jié)合區(qū)結(jié)合疾病相關(guān)抗原或其中第一多肽的表位結(jié)合區(qū)結(jié)合疾病相關(guān)抗原且第二多肽的表位結(jié)合區(qū)結(jié)合CD3蛋白復(fù)合體；以及
其中結(jié)合CD3蛋白復(fù)合體的表位結(jié)合區(qū)包括包含氨基酸序列SEQ ID NO：194的重鏈CDR1，包含氨基酸序列SEQ ID NO：195的重鏈CDR2和包含氨基酸序列SEQ ID NO：196的重鏈CDR3，和包含氨基酸序列SEQ ID NO：197的輕鏈CDR1，包含氨基酸序列SEQ ID NO：198的輕鏈CDR2和包含氨基酸序列SEQ ID NO：199的輕鏈CDR3；或者
其中結(jié)合CD3蛋白復(fù)合體的表位結(jié)合區(qū)包括包含氨基酸序列SEQ ID NO：200的重鏈CDR1，包含氨基酸序列SEQ ID NO：201的重鏈CDR2和包含氨基酸序列SEQ ID NO：202的CDR3重鏈，和包含氨基酸序列SEQ ID NO：203的輕鏈CDR1，包含氨基酸序列SEQ ID NO：204的輕鏈CDR2和包含氨基酸序列SEQ ID NO：205的輕鏈CDR3；或者
其中，結(jié)合CD3蛋白復(fù)合體的表位結(jié)合區(qū)包括包含氨基酸序列SEQ ID NO：352的重鏈CDR1，包含氨基酸序列SEQ ID NO：353的重鏈CDR2和包含氨基酸序列SEQ ID NO：354的重鏈CDR3，和包含氨基酸序列SEQ ID NO：355的輕鏈CDR1，包含氨基酸序列SEQ ID NO：356的輕鏈CDR2和包含氨基酸序列SEQ ID NO：357的輕鏈CDR3。
2.權(quán)利要求1所述的異源二聚免疫球蛋白或其片段，其中結(jié)合疾病相關(guān)抗原的表位結(jié)合區(qū)包括分別從下組選出的重鏈CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列以及輕鏈CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列：
ⅰ)SEQ ID NO：206-211；
ⅱ)SEQ ID NO：212-217；
ⅲ)SEQ ID NO：218-223；
ⅳ)SEQ ID NO：224-229；
ⅴ)SEQ ID NO：230-235；
ⅵ)SEQ ID NO：236-241；
ⅶ)SEQ ID NO：242-247；
ⅷ)SEQ ID NO：248-253；
ix)SEQ ID NO：254-259；
x)SEQ ID NO：260-265；
xi)SEQ ID NO：266-271；和
ⅹⅱ)SEQ ID NO：272–277。
3.權(quán)利要求1或2所述的異源二聚免疫球蛋白或其片段，其中所述第二多肽的恒定區(qū)包括IgG3 CH3區(qū)。
4.權(quán)利要求1，2或3所述的異源二聚免疫球蛋白或其片段，其中第二多肽的所述蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)界面包括在位置84.4上的氨基酸取代和從下組中選出的位置上的至少一個(gè)另外的氨基酸取代：3，5，7，20，22，26，27，79，81，84，84.2，85.1，86，88和90(編號(hào))。
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