[發明專利]一種12H-吲唑[2,1-a]噌啉-12-酮類化合物及其應用

有效

• 申請號: 201910971885.2
• 申請日: 2019-10-14
• 公開（公告）號: CN110655521B
• 公開（公告）日: 2020-10-27
• 發明（設計）人: 侯衛;白芮松;阮奔放
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61P35/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

本發明公開了一種12H?吲唑[2,1?a]噌啉?12?酮類化合物及其應用，所述的12H?吲唑[2,1?a]噌啉?12?酮類化合物結構式如式I所示，所述的12H?吲唑[2,1?a]噌啉?12?酮類化合物及其藥學上可接受的鹽或水合物在制備用于治療惡性腫瘤藥物中的應用。所述的化合物尤其對人前列腺癌PC?3細胞和人胰腺癌PANC?1細胞具有良好的抑制活性，并且能夠劑量依耐性的抑制它們的增殖，具有重大應用前景；而且這類化合物制備方法簡便，原料廉價易得，生產成本較低，便于工業化生產。

技術領域

本發明涉及一類結構新穎的12H-吲唑[2,1-a]噌啉-12-酮類化合物及其應用，具體而言，本發明涉及一類12H-吲唑[2,1-a]噌啉-12-酮類化合物以及它們在制備抗腫瘤藥物的用途。

背景技術

癌癥是當前嚴重影響人類健康、威脅人類生命的主要疾病之一。世界衛生組織(WHO)和各國政府衛生部門都把攻克癌癥列為一項首要任務。

前列腺癌是常見的男性惡性腫瘤之一。美國2017年新發前列腺癌病例161360人，占男性惡性腫瘤發病率第一位(19％)；新增前列腺癌死亡人數26730人，占男性惡性腫瘤死亡率第三位(8％)。我國2015年新發前列腺癌病例60300人，且前列腺癌發病率以每年10％的速度增長。目前前列腺癌治療以化療和雄激素受體拮抗劑為主。阿比特龍是一種口服的CYP17抑制劑，屬于孕烯醇酮類似物，可抑制依賴雄激素的前列腺癌的生長。但阿比特龍價格昂貴，并且使用一年左右可能會出現耐藥，同時還會引起關節腫脹、高血壓和心律失常等副作用，因此治療依然有局限性。

胰腺癌是常見的消化道腫瘤，在全球范圍內其死亡率已躍居所有腫瘤的前5位，并且發病率呈逐年上升趨勢。我國的胰腺癌發病和死亡分別位居惡性腫瘤的第10位和第6位。但目前尚未開發出胰腺癌的特效治療藥物和策略，嘧啶核苷類似物吉西他濱仍是胰腺癌患者一線化療的基礎，其療效有限，并且有較多的不良反應，因此臨床對胰腺癌治療的藥物需求迫切。

因此，開發結構新穎、低毒高效的抗腫瘤新藥尤其是針對前列腺癌和胰腺癌的新藥仍然是當前亟待解決的問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種結構新穎的12H-吲唑[2,1-a]噌啉-12-酮類化合物在制備預防和治療人前列腺癌和胰腺癌的藥物中的應用。

為了實現上述目的，本發明提供了一類新型12H-吲唑[2,1-a]噌啉-12-酮類化合物，其具有如下通式I所示的結構：

其中，X為O或S；

R₁、R₂、R₃和R₄各自獨立為氫、鹵素原子、羥基、氨基、C₁-C₆烷基、被鹵素取代的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、被鹵素取代的C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷酰氧基、C₁-C₆烷氨基、被鹵素取代的C₁-C₆烷氨基，優選為氫、鹵素原子、C₁-C₆烷基、被鹵素取代的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、被鹵素取代的C₁-C₆烷氧基；