[發明專利]一種tRNA修飾酶基因在非小細胞肺癌中的應用

有效

• 申請號: 201910950916.6
• 申請日: 2019-10-08
• 公開（公告）號: CN110628791B
• 公開（公告）日: 2023-10-20
• 發明（設計）人: 翟日洪;和琪涵;楊林;丁培堃;楊文瀚;高開屏
• 申請（專利權）人: 深圳大學
• 主分類號: C12N15/54
• 分類號: C12N15/54;C12N15/85;A61P35/00;C12Q1/6886;C12N15/113
• 代理公司: 深圳鼎合誠知識產權代理有限公司 44281
• 代理人: 李小焦;彭家恩

本申請公開了一種tRNA修飾酶基因在非小細胞肺癌中的應用。本申請研究發現SEQ ID No.1所示序列的tRNA修飾酶基因，即FTSJ1基因，在非小細胞肺癌(NSCLC)癌組織中和NSCLC細胞中的表達水平都顯著低于癌旁組織和正常支氣管上皮細胞；證實FTSJ1低表達促進NSCLC細胞增殖、遷移并抑制凋亡；FTSJ1基因重組載體能有效抑制NSCLC細胞增殖和遷移并誘導NSCLC癌細胞凋亡，具有抗癌應用價值，可用于靶向藥物研發及臨床診斷檢測。因此，本申請提供了tRNA修飾酶FTSJ1基因及FTSJ1重組載體在非小細胞肺癌中的新用途，為非小細胞肺癌的早期診斷、篩查、治療提供了一種新的方案和途徑。

技術領域

本申請涉及非小細胞肺癌診斷和治療試劑領域，特別是涉及一種tRNA修飾酶基因在非小細胞肺癌中的應用。

背景技術

肺癌是世界上發病率及死亡率最高，對人類健康危害最大的惡性腫瘤之一。全球每年大約有160萬人死于肺癌，其中，非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)約占肺癌總數的80％，是癌癥導致死亡的最常見原因。在中國，肺癌不僅是最常見的惡性腫瘤，而且在過去的20多年里其發病率和死亡率均呈上升態勢。根據世界衛生組織預測，如果不能采取有效的防治措施，中國到2025年每年將有超過一百萬的新發肺癌患者，嚴重威脅國人的生命健康。因此，加強肺癌的防治研究，是當前腫瘤防治中重大而迫切的課題。

在臨床上，外科手術是治療早期NSCLC(I-II期)患者的最有效方法。比如，病理分期為IA的病人，手術后5年生存率可達80-90％；而IIB的病人術后5年存活率僅有56％。但是，由于NSCLC早期無典型的臨床癥狀和體征，缺乏有效的早期診斷方法，70％以上的患者確診時腫瘤已局部晚期或發生轉移，無法進行切除治療，失去了手術治療的機會，因而外科切除僅適用于約30％的NSCLC患者。對于中晚期患者，以鉑類藥物為基礎的聯合化療是臨床治療NSCLC的主流手段。多數患者化療初期對藥物敏感，表現為腫瘤體積縮小，臨床癥狀明顯減輕。但后期效果不佳，有效率僅約20％。而且化療的毒副作用較大，多數病人容易產生耐藥。其中多藥耐藥性(MDR)是導致肺癌化療失敗的主要原因。

近年來，作用于EGFR基因活性突變和ALK基因重排分子的靶向藥物以其高效性、低毒性為晚期NSCLC的治療開辟了新的途徑。但總的來說，靶向藥物治療只對大約20％的NSCLC患者(主要是年輕的腺癌病人)有效，鱗癌以及高齡患者從EGFR-TKI靶向藥物治療中獲益有限。在過去的5年中，以抗PD-1、PD-L1、CTLA-4的單克隆抗體為代表的免疫治療異軍突起，成為繼手術、化療、靶向治療后又一種具有潛力的治療NSCLC的方式。但是，免疫治療的有效率也僅為20％左右，脫靶毒性及細胞因子風暴等毒副作用以及顯著的耐藥性等問題還有待克服。因此，雖然近年來在化療、靶向藥物、免疫治療等中晚期NSCLC的治療手段方面取得了明顯的進步，NSCLC總體治療效果并不理想，目前NSCLC治療總的5年生存率只有4-17％。所以仍然迫切需要更深入地研究NSCLC的分子發病機制，積極探索新的治療靶點和治療方法。

轉運RNA(transfer RNA,tRNA)是細胞內主要的一類RNA分子。在細胞內，tRNA分子首先以前體形式由RNA聚合酶III轉錄而成，然后經過加工修飾成為長度為70-90個核苷酸(nt)的成熟的tRNA。tRNA的二級結構呈三葉草型，由D臂、反密碼子臂、T臂、額外臂和氨基酸受體臂組成。tRNA折疊后形成倒“L”型的三級結構，有利于tRNA攜帶的氨基酸進入核糖體的特定部位。tRNA的經典功能是參與蛋白質的合成，其3’末端負責將相應的氨基酸攜帶進入核糖體，然后通過反密碼子與信使RNA(mRNA)上的密碼子相互配對識別，從而實現遺傳信息的精準傳遞和翻譯。tRNA作為細胞內連接遺傳信息和對應氨基酸之間的“接頭分子”，是蛋白質合成中的關鍵大分子之一。