[發明專利]制備氧代巰基乙酸類化合物的方法

在審

• 申請號: 201910916934.2
• 申請日: 2019-09-26
• 公開（公告）號: CN110590626A
• 公開（公告）日: 2019-12-20
• 發明（設計）人: 傅堯;趙斌;尚睿;李康;劉德光
• 申請（專利權）人: 中國科學技術大學
• 主分類號: C07C323/52
• 分類號: C07C323/52;C07C319/14;C07C323/58
• 代理公司: 11021 中科專利商標代理有限責任公司
• 代理人: 關旭穎

本發明提供一種制備氧代巰基乙酸類化合物的方法，其特征在于，在室溫下，在有機溶劑(如乙醚)存在下，硫醇或半胱氨酸多肽類化合物與草酰氯縮合，再經水化，得到氧代巰基乙酸類化合物。本發明提供的方法利用草酰氯作為酰基化試劑，價格低廉，毒性低；且該合成氧代巰基乙酸類化合物的方法產率高，操作容易，經濟性好；原子利用效率高，符合綠色環境友好化學的要求；無催化劑，官能團兼容性較廣，且成功應用于克級規模反應，轉化率高，具有很好的工業合成價值前景。

技術領域

本發明涉及化合物合成領域，具體涉及室溫下通過草酰氯和硫醇反應制備氧代巰基乙酸類化合物的方法。

背景技術

氧代巰基乙酸及其衍生物在生物醫藥、有機合成以及化學工業中是一類非常重要的中間體。通過羧基的反應可以方便地引入各類其他基團，如通過酯化反應制備單硫酯，通過脫羧偶聯插羰反應合成醫藥化工中間體等，應用于各類合成領域。

在已報道的通過硫醇制備氧代巰基乙酸的文獻中，反應往往在非室溫條件下進行，如同樣是草酰氯和硫醇反應制備氧代巰基乙酸(Bioorganic Chemistry.1994,22,343–361)，但是需要加熱回流。

發明內容

本發明解決的問題在于提供一種室溫下通過草酰氯和硫醇反應制備氧代巰基乙酸類化合物的方法。在該方法中，選擇合適的有機溶劑使得草酰氯與硫醇均能較好的溶解，形成均相溶液。與此同時，草酰氯的碳-氯鍵鍵能小，極易斷裂，可作為優良的?；噭?，容易與硫醇等物質縮合。該反應無需使用催化劑以及加熱回流，底物適應范圍廣，并且反應體系對官能團兼容性較好。

為了解決上述技術問題，本發明的技術方案為：

一種制備氧代巰基乙酸類化合物的方法，

其特征在于，所述方法包括以下步驟：在0℃-30℃下，在有機溶劑存在下，式1的硫醇類化合物與草酰氯縮合，再經水化，得到式2的氧代巰基乙酸類化合物，

其中，R為脂肪族基團、芳香族基團和半胱氨酸或其肽類衍生物中的非巰基部分。

在一些實施方案中，草酰氯與硫醇類化合物的摩爾比為1.0-4.0。

在一些實施方案中，反應溫度為0℃-30℃，反應時間為6小時-12小時。

在一些實施方案中，所述有機溶劑選自乙醚、1,4-二氧六環、四氫呋喃、二氯甲烷中的至少一種。

在一些實施方案中，所述制備氧代巰基乙酸類化合物的方法在無催化劑條件下進行。

本發明提供的方法涉及在室溫條件下，在有機溶劑(如乙醚)存在時，硫醇類化合物與草酰氯縮合，再經水化，得到氧代巰基乙酸類化合物。本發明提供的方法利用草酰氯作為酰基化試劑，價格低廉，毒性低；且該合成氧代巰基乙酸類化合物的方法產率高，操作容易，經濟性好；原子利用效率高，符合綠色環境友好化學的要求；無催化劑，官能團兼容性較廣，且成功應用于克級規模反應，轉化率高，具有很好的工業合成價值前景。

附圖說明

圖1為2-(對甲苯硫基)-2-氧代乙酸的¹H NMR核磁共振圖譜。

圖2為2-(對甲苯硫基)-2-氧代乙酸的¹³C NMR核磁共振圖譜。

圖3為(6S,9R)-6-(4-溴芐基)-9-(甲氧基羰基)-2,2-二甲基-4,7,12-三氧代-3-氧雜-11-硫雜-5,8-二氮雜-13-酸的¹H NMR核磁共振圖譜。

圖4為(6S,9R)-6-(4-溴芐基)-9-(甲氧基羰基)-2,2-二甲基-4,7,12-三氧代-3-氧雜-11-硫雜-5,8-二氮雜-13-酸的¹³C NMR核磁共振圖譜。