[發(fā)明專利]一種帕唑帕尼中間體的制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201910901096.1 | 申請日： | 2019-09-23 |
| 公開（公告）號： | CN112538073A | 公開（公告）日： | 2021-03-23 |
| 發(fā)明（設計）人： | 李函璞;李勇剛;王卓;殷保勝 | 申請（專利權）人： | 上海天慈中商藥業(yè)有限公司 |
| 主分類號： | C07D403/12 | 分類號： | C07D403/12 |
| 代理公司： | 上海一平知識產(chǎn)權代理有限公司 31266 | 代理人： | 馬莉華;徐迅 |
| 地址： | 201315 上海市浦*** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 帕唑帕尼 中間體 制備 方法 | ||
1.一種式II化合物的制備方法，其特征在于，包括步驟：
(v)在惰性溶劑中，式III化合物與式IV化合物反應，得到式Ⅱ化合物；
其中，式III化合物和式IV化合物中X各自獨立的為鹵素。
2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(v)中所述反應具有一個或多個以下特征：
所述惰性溶劑選自下組：四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙醇、甲醇、異丙醇、吡啶，或其組合；較佳地，乙醇；
所述反應的溫度為20-100℃,較佳地，60-80℃，更佳地，70-80℃；
所述反應的時間為0.5-12h，較佳地，0.5-8h，更佳地，2-6h，更佳地，3-5h。
3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述式III化合物與式IV化合物的摩爾比為1:0.8-2，較佳地，1:0.9-1.8，更佳地，1:1.2-1.6。
4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(v)在堿存在下進行，優(yōu)選的，所述堿選自下組：氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、三乙胺、N,N-二異丙基乙胺，或其組合；較佳的，碳酸氫鈉。
5.如權利要求4所述的方法，其特征在于，所述堿與式III化合物的摩爾比為0.5-4：1，較佳地，2-4：1，更佳地，2.5-3.5：1。
6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，式III化合物是由下述方法制備的：
(iv)在惰性溶劑中，式VI化合物與甲基化試劑反應，得到式III化合物；
7.如權利要求6所述的方法，其特征在于，式VI化合物是由下述方法制備的：
(iii)在酸性溶劑中，式VII化合物與亞硝酸鹽反應，得到式VI化合物；
8.如權利要求7所述的方法，其特征在于，式VII化合物是由下述方法制備的：
(ii)在濃鹽酸存在下，式VIII化合物與鐵粉反應，得到式VII化合物；
9.一種式I化合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟：
(v)在惰性溶劑中，式III化合物與式IV化合物反應，得到式II化合物；
(vi)在惰性溶劑中，式II化合物與式V化合物反應，得到式I化合物；
其中，式III化合物、式IV化合物和式V化合物中X各自獨立的為鹵素。
10.如權利要求9所述的方法，其特征在于，所述步驟(v)在堿存在下進行，優(yōu)選的，所述堿選自下組：氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、三乙胺、N,N-二異丙基乙胺，或其組合；較佳的，碳酸氫鈉。
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