[發明專利]血液病相關藥物的濃度的檢測方法和應用

在審

• 申請號: 201910879890.0
• 申請日: 2019-09-18
• 公開（公告）號: CN110940742A
• 公開（公告）日: 2020-03-31
• 發明（設計）人: 王磊;劉紅星;孫文利
• 申請（專利權）人: 北京陸道培生物技術有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/32;G01N30/34;G01N30/30;G01N30/72
• 代理公司: 北京酷愛智慧知識產權代理有限公司 11514
• 代理人: 袁克來

本發明涉及一種血液病相關藥物的濃度的檢測方法和應用，所述方法包括如下步驟：首先將待測血液樣本與細胞裂解液或緩沖鹽溶液混合，再加入與待檢測藥物同位素內標的甲醇溶液并振蕩，再離心分離并收集上清液；將所述上清液注入快速液相色譜系統進行分離分析，然后進入三重四極質譜檢測器中，通過色譜軟件采集處理數據，計算待測血液樣本中的藥物濃度。本發明的血液病相關藥物的濃度的檢測方法，根據血液病的特點和臨床需要，建立了一套檢測跟血液病相關藥物血藥濃度的方案，該方案具有不需更換色譜柱和流動相的優點，極大的提高了檢測效率和操作的便捷性，適合在臨床大范圍推廣。

技術領域

本發明屬于藥物分析檢測技術領域，具體涉及一種血液病相關藥物的濃度的檢測方法和應用。

背景技術

隨著精準醫療的提出和大健康計劃的實施，精準用藥越來越得到行業和患者的重視。血藥濃度測定作為精準用藥的重要工具，能為臨床用藥提供依據。而血液病作為影響人類健康的重大疾病，具有發病急，周期長，病死率高等特點，導致血液病的治療和用藥極具復雜性。特別是血液腫瘤和移植患者用藥毒性作用大和用藥周期長，而有些藥物又具有較大的個體間和個體內差異，同時具有較小的治療窗，嚴重制約著患者的治療效果。

發明內容

本發明的一個目的在于提出一種準確度和精敏度高的血液病相關藥物的濃度的檢測方法。

本發明的一種血液病相關藥物的濃度的檢測方法，包括如下步驟：S101：首先將待測血液樣本與細胞裂解液或緩沖鹽溶液混合，再加入與待檢測藥物同位素內標的甲醇溶液并振蕩，再離心分離并收集上清液；其中，所述待檢測血液樣本與所述細胞裂解液的體積比為1：(0.8～1.2)；或所述待檢測血液樣本與所述緩沖鹽溶液的體積比為1：(0.8～1.2)；所述待檢測血液樣本與所述甲醇溶液的體積比為1：(2.8～3.2)；S102：將所述上清液注入快速液相色譜系統進行分離分析，然后進入三重四極質譜檢測器中，通過色譜軟件采集處理數據，計算待測血液樣本中的藥物濃度。

本發明的血液病相關藥物的濃度的檢測方法，根據血液病的特點和臨床需要，建立了一套檢測跟血液病相關藥物血藥濃度的方案，該方案具有不需更換色譜柱和流動相的優點，極大的提高了檢測效率和操作的便捷性，適合在臨床大范圍推廣。

近年來，質譜技術正處在早期增長階段，同時迎來高速發展，隨著國家精準醫療新政策的逐步落地，質譜技術成為精準診斷實現過程中不可或缺的工具，同時也影響了醫學和臨床實驗的諸多領域。目前臨床上應用較多的質譜類型有三重四級桿質譜(LC-MS/MS)、飛行時間質譜(LC/TOF)、電感耦合等離子體質譜(ICP-MS)。LC/TOF主要用于生物標記物的鑒定，ICP-MS主要用來測定人體內微量元素。其中在臨床診斷和治療方面應用較多的是LC-MS/MS，如治療藥物監測、新生兒篩查、維生素檢測、藥物濫用及內分泌激素檢測等，均推動了該技術在臨床診斷領域的發展。本發明采用液相-質譜聯用技術對血液病相關藥物進行血藥濃度監測，相較于免疫方法提高了檢測結果的精準性、靈敏度、特異性。

另外，本發明上述的血液病相關藥物的濃度的檢測方法，還可以具有如下附加的技術特征：

進一步地，在所述步驟S101中，振蕩的方式為渦旋振蕩，振蕩時間為50s～70s。

進一步地，在所述步驟S101中，離心分離的時間為8min～12min，離心分離的轉速為9500r/min～13000r/min。

進一步地，在所述步驟S102中，通過快速液相色譜系統進行分離分析時，采用Ultimate XB-C18色譜柱。

進一步地，在所述步驟S102中，所述快速液相色譜系統進行分離分析時的流速為0.6mL·min^-1～1mL·min^-1，柱溫為58℃～62℃，進樣量0.8μL～1.2μL。