[發(fā)明專利]一種放射性腦病臨床預(yù)后的預(yù)測模型及其構(gòu)建方法

在審

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• 申請日: 2019-09-16
• 公開（公告）號: CN110808093A
• 公開（公告）日: 2020-02-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 彭英;廖歡;王鴻軒;李梅
• 申請（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院
• 主分類號: G16H20/40
• 分類號: G16H20/40;G16H50/20
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 陳潔娣;莫瑤江

本發(fā)明公開了一種放射性腦病臨床預(yù)后的預(yù)測模型及其構(gòu)建方法。本發(fā)明以放射性腦病患者的臨床數(shù)據(jù)和指標為研究平臺，運用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，從放射性腦病的臨床特征中找到以下預(yù)示放射性腦病臨床進展惡化的智能化預(yù)警標志物：血清鈉濃度、有無高血壓病史、有無使用糖皮質(zhì)激素和有無視神經(jīng)損傷，根據(jù)標志物的預(yù)測價值建立放射性腦病臨床預(yù)后不良預(yù)測模型。采用本發(fā)明構(gòu)建的放射性腦病臨床預(yù)后不良預(yù)測模型可達到早期篩選預(yù)后不良患者的臨床目標，用于判斷放射性腦病的臨床預(yù)后，使早期預(yù)測預(yù)后并早期及時干預(yù)、改善預(yù)后成為可能，具有重要的臨床意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種放射性腦病臨床預(yù)后的預(yù)測模型及其構(gòu)建方法。

背景技術(shù)

放射性腦病是放射損傷中十分嚴重的健康效應(yīng)，在臨床常見于原發(fā)或繼發(fā)的頭頸及其他部位良惡性腫瘤放射治療后，也見于工業(yè)生產(chǎn)中放射損傷。據(jù)美國癌癥協(xié)會統(tǒng)計，僅2005年美國新診斷癌癥患者超過1,300,000例，其中20％-40％繼發(fā)腦轉(zhuǎn)移。原發(fā)的頭頸腫瘤中，神經(jīng)膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)的最高發(fā)腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的40％，鼻咽癌是我國尤其華南地區(qū)高發(fā)腫瘤，占人口的30/10萬-50/10萬，發(fā)病率居世界之首，放療作為頭頸部腫瘤尤其是鼻咽癌的主要治療手段，對腫瘤周圍腦組織也造成不同程度的損傷。立體定向放射治療在臨床中的應(yīng)用，擴大了放療的工作范圍，以動靜脈畸形為代表的多種良性病變采用放療的病例越來越多，據(jù)統(tǒng)計，放射性腦病的發(fā)生率可高達28.6％。放射性腦病一旦形成則病程不可逆，不僅嚴重影響患者生存質(zhì)量，也給患者的家庭和社會帶來沉重負擔和巨大危害，是發(fā)達國家和發(fā)展中國家所面臨的共同難題。在全球范圍內(nèi)，21世紀腫瘤的治療，已從提高生存率轉(zhuǎn)到兼顧腫瘤治療相關(guān)并發(fā)癥的防治。美國癌癥研究中心強調(diào)，為了最大限度地提高腫瘤患者治療后生存質(zhì)量，癌癥治療的并發(fā)癥防治應(yīng)該成為今后的研究重點。因此，開展放射性腦病的發(fā)病機制及干預(yù)的研究不僅對減輕腫瘤放療并發(fā)癥治療的家庭及社會高成本有顯著的現(xiàn)實意義，是國民經(jīng)濟和社會發(fā)展中的重要科技問題，具有重大的社會意義。

放射性腦病根據(jù)發(fā)病時間的不同分為：1)急性放射損傷：發(fā)生于照射后數(shù)天至1個月，病理基礎(chǔ)為腦水腫；2)早期遲發(fā)型放射損傷：發(fā)生于照射后1至6個月，病理改變以脫髓鞘為主；3)晚發(fā)型放射損傷：是最常見的類型，在照射后六個月或數(shù)年間發(fā)生，病理改變主要是脫髓鞘，血管閉塞，血栓形成。腦組織受到放射后，早期放射損傷主要是放射線直接損傷腦神經(jīng)組織、內(nèi)皮細胞損傷、血腦屏障破壞和血管性水腫等所致；晚期放射損傷主要使腦組織內(nèi)酶活性改變，使之處于功能不全狀態(tài)，自由基損傷和免疫改變參與其中，導(dǎo)致緩慢、持久、進行性的病理變化；而且自身免疫反應(yīng)機制可以解釋照射后長達數(shù)年才發(fā)病的病例和出現(xiàn)于照射野外的病灶。盡管既往的研究已發(fā)現(xiàn)放射性腦病的多種病理過程和病理生理機制，但是哪些患者會發(fā)生放射性腦病以及何時發(fā)生則是仍未能解決的關(guān)鍵臨床問題。

放射性腦病的臨床癥狀和類型多變，且常表現(xiàn)為不典型的頭暈、頭痛等癥狀，診斷方法主要依靠影像學(xué)檢查如MRI、PET等，然而影像學(xué)提示病灶出現(xiàn)時，腦組織已產(chǎn)生不可逆損傷，而且治療效果欠佳，嚴重影響放射性腦病的長期預(yù)后和生存質(zhì)量。一旦放射性腦病發(fā)生以后，如何預(yù)測疾病發(fā)生發(fā)展的變化和速度又是另一個關(guān)鍵的臨床問題。雖然放射性腦病的不同影像學(xué)表現(xiàn)提示不同的臨床預(yù)后，但臨床上存在相似影像學(xué)改變的患者卻會有不同的疾病結(jié)局。我們設(shè)想，能否在血液或腦脊液中找到與放射性腦病的損傷程度相關(guān)的生物標志物，從而對放射性腦病的長期預(yù)后進行預(yù)警和預(yù)測？我們認為，要探討和回答這個問題，應(yīng)該從放射性腦病加重的相關(guān)因素入手。但是到目前為止，臨床并沒有發(fā)現(xiàn)能預(yù)示放射性腦病發(fā)生的生物標志物。我們通過本發(fā)明，解決目前臨床診療的困境。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一個目的是提供一種放射性腦病臨床預(yù)后的預(yù)測模型的構(gòu)建方法。

所述的放射性腦病臨床預(yù)后不良預(yù)測模型的構(gòu)建方法，包括以下步驟：