[發明專利]用于引導組織再生的生物材料裝置和局部組合物

在審

• 申請號: 201910828113.3
• 申請日: 2019-09-03
• 公開（公告）號: CN111012803A
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發明（設計）人: 邱丹尼;塞爾吉奧·馬德里加爾·卡巴洛
• 申請（專利權）人: 美國海之萃生物科技有限公司
• 主分類號: A61K35/616
• 分類號: A61K35/616;A61K35/618;A61K35/655;A61P17/02;A61P17/00;A61K31/722
• 代理公司: 廣東國暉律師事務所 44266
• 代理人: 李琪

用于引導組織再生(GTR)的裝置包括殼聚糖和可變膠原組織(MCT)的基質，其中殼聚糖靜電結合到MCT以形成MCT?殼聚糖復合材料。MCT可以從無脊椎動物海洋生物中分離，諸如海綿、水母、軟體動物和棘皮動物。MCT?殼聚糖復合材料可以配制成生物膜、3D?海綿、水凝膠或電紡納米纖維，或MCT?殼聚糖復合材料可以涂覆生物材料表面。該裝置可包括傷口敷料和組織海綿(包括3D海綿)。應用包括組織工程和傷口愈合以及燒傷和其他相關的引導組織再生應用。包含在藥學上可接受的局部載體中的MCT和MCT?殼聚糖復合材料也具有藥妝應用，用于治療瘢痕以及皮膚變色和各種色素沉著問題(包括肝斑/黃褐斑)。

相關申請的交叉引用

本申請要求于2018年9月6日提交的申請號為16/123,942的美國非臨時專利申請的優先權，并通過引用將該非臨時申請的全部內容并入本文。

技術領域

本發明涉及用于引導組織再生(GTR)的生物材料裝置。更具體地，本發明涉及包含用于實現GTR的可變膠原組織(MCT)的組織海綿、傷口敷料、藥妝組合物和其他裝置以及局部組合物。更具體地，本發明涉及包含用于實現GTR的MCT和殼聚糖生物聚合物(CHT) 的復合物的這種裝置。本發明還涉及通過將MCT單獨或作為復合物應用于生物材料裝置中以促進GTR來治療燒傷、傷口、潰瘍和其它病變和相關的皮膚病。本發明還涉及通過在藥妝制劑中應用MCT和/或MCT-殼聚糖復合物來治療皮膚異常，諸如瘢痕和皮膚變色(包括黃褐斑的變色)。

背景技術

天然聚合物已用于許多藥物應用和醫療器械技術中。一種天然聚合物殼聚糖(本文有時稱為CHT)已用于制備納米顆粒、微球體、水凝膠、膜、纖維和片劑。殼聚糖已用于制備潛在的藥物遞送系統，諸如口服制劑、鼻腔制劑、腸胃外制劑、透皮制劑和眼科制劑。殼聚糖也已用于制備傷口敷料和組織海綿(Kumar等，《化學評論》2004，104，6017-6084)。然而，殼聚糖制劑和材料存在許多缺點，包括受限的穩定性、生物降解性和拉伸強度。已經測試了諸如改性殼聚糖和合成復合材料的材料用于評估殼聚糖的許多相同用途，但是許多這些材料具有類似的缺點，包括生物相容性不足。

因此，需要新材料，其是可生物相容并且可生物降解，并且具有合適的穩定性和力學特性以及用于人類和其他哺乳動物治療和療法的性能。這些新材料和組合物優選具有優于單獨的殼聚糖的優點，例如額外的和/或改進的生物相容性、高穩定性和改善的物理和生物特性。將這些材料用作組織海綿、傷口敷料、藥妝品和/或用于遞送治療劑的系統的能力將進一步幫助生物醫學工程、生物材料和組織工程領域的研究人員。

發明內容

本發明的實施例提供可生物降解和生物相容的可變膠原組織(MCT)和MCT-殼聚糖復合材料。這些復合材料可以形成各種材料，諸如水凝膠、生物膜、三維海綿和納米纖維。MCT-殼聚糖復合材料比已知的殼聚糖材料更強并且具有更好的機械特性。復合物的MCT組分增加了生物相容性、細胞附著、物理和化學穩定性，以及改善了殼聚糖組分的機械特性、抗菌和止血特性，從而顯著提高了復合物在治療應用中的有效性。

因此，在一個方面，本發明提供了包含MCT或MCT和殼聚糖(CHT)的基質的組合物，其中MCT從海洋無脊椎動物中分離。在基質中，CHT可以通過靜電相互作用(諸如氫鍵和偶極-偶極相互作用)與MCT連接，以形成MCT-CHT復合材料。在一個方面，MCT- 殼聚糖復合物包含MCT中GAG和膠原蛋白之間的聚電解質交聯結構以及其與殼聚糖上的 N-葡糖胺單元的相互作用。可變膠原組織可包含膠原蛋白和糖胺聚糖(GAG)。

在一個方面，MCT可包含膠原蛋白和硫酸軟骨素。組合物或用于形成組合物的MCT可基本上由I型膠原蛋白組成。殼聚糖可具有約60％至約99％的脫乙酰度。殼聚糖的平均分子量可為約20kDa至約400kDa。在一些實施例中，復合材料中MCT的質量比可以是復合材料中殼聚糖質量比的100:0至10:90。在一些實施例中，MCT的質量比為殼聚糖質量比的約100:0至50:50。