[發(fā)明專利]一種吲哚生物堿或其藥學(xué)上可接受的鹽及制備方法和應(yīng)用、吲哚生物堿藥物組合物及其應(yīng)用有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201910822028.6 | 申請(qǐng)日： | 2019-09-02 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN110437255B | 公開（公告）日： | 2020-08-21 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 張于;郝小江;郭伶俐;白雪 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所 |
| 主分類號(hào)： | C07D498/22 | 分類號(hào)： | C07D498/22;A61K31/55;A61P31/10 |
| 代理公司： | 北京高沃律師事務(wù)所 11569 | 代理人： | 馬云華 |
| 地址： | 650201 *** | 國(guó)省代碼： | 云南;53 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 吲哚 生物堿 藥學(xué) 可接受 制備 方法 應(yīng)用 藥物 組合 及其 | ||
1.一種吲哚生物堿或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述吲哚生物堿具有式II所示結(jié)構(gòu)：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吲哚生物堿或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的鹽選自有機(jī)酸鹽或無(wú)機(jī)酸鹽。
3.權(quán)利要求1～2任一項(xiàng)所述吲哚生物堿的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
將狗牙花和提取劑混合，依次進(jìn)行提取和濃縮，得到浸膏；
將所述浸膏依次進(jìn)行調(diào)節(jié)pH值至酸性、第一萃取、調(diào)節(jié)pH值至堿性、第二萃取、硅膠柱層析、反相色譜分離和Sephadex LH-20分離，得到吲哚生物堿；
所述硅膠柱層析采用梯度洗脫方式，采用的洗脫液為石油醚和丙酮的混合溶液，所述石油醚和丙酮的體積比為10:1～1:1；
所述反相色譜分離采用的洗脫液為甲醇和水，所述甲醇和水的體積比為30:70～70:30；
所述Sephadex LH-20分離采用的溶劑為甲醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述提取采用的溶劑選自醇類溶劑、酮類溶劑、酯類溶劑、醚類溶劑或鹵代烷類溶劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述第一萃取和所述第二萃取所用的有機(jī)溶劑獨(dú)立的選自酯類溶劑、醚類溶劑或鹵代烷類溶劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述調(diào)節(jié)pH值至酸性是將體系的pH值調(diào)節(jié)為2～3；
所述調(diào)節(jié)pH值至堿性是將體系的pH值調(diào)節(jié)為9～10。
7.一種吲哚生物堿藥物組合物，其特征在于，包括權(quán)利要求1～2任一項(xiàng)所述的吲哚生物堿或其藥學(xué)上可接受的鹽。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的吲哚生物堿藥物組合物，其特征在于，還包括可藥用載體和/或賦形劑。
9.權(quán)利要求1～2任一項(xiàng)所述吲哚生物堿或其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求7～8任一項(xiàng)所述吲哚生物堿藥物組合物在制備逆轉(zhuǎn)白念氟康唑耐藥株耐藥性藥物中的應(yīng)用。
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