[發(fā)明專利]一種以CAIX為靶點在鼻咽癌原位及自發(fā)轉(zhuǎn)移模型的乏氧成像策略

在審

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• 申請日: 2019-08-29
• 公開（公告）號: CN110547767A
• 公開（公告）日: 2019-12-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃文慧;張水興
• 申請（專利權(quán)）人: 暨南大學(xué)
• 主分類號: A61B5/00
• 分類號: A61B5/00;A61B8/00;A61B5/055;A61B6/03
• 代理公司: 44248 深圳市科吉華烽知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(普通合伙)
• 代理人: 謝肖雄

本發(fā)明公開了一種以CAIX為乏氧標(biāo)記物，在鼻咽癌原位及自發(fā)轉(zhuǎn)移模型的乏氧成像策略，包括一種靶向CAIX的小分子探針合成、早期原位鼻咽癌的乏氧多模態(tài)成像策略，以及進展期鼻咽癌頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的乏氧可視化。本發(fā)明利用此靶點可很好地靶向鼻咽癌組織及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，對于提高鼻咽癌患者早期診斷率有極大幫助，并且發(fā)明中涉及的全新多模態(tài)成像策略可以更全面準(zhǔn)確地評估鼻咽癌組織乏氧的三維空間分布，對于臨床診療中腫瘤乏氧導(dǎo)致的放療抵抗這部分患者具有至關(guān)重要的意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，尤其是涉及一種以CAIX為靶點在鼻咽癌原位及自發(fā)轉(zhuǎn)移模型的乏氧成像策略。

背景技術(shù)

1.鼻咽癌是好發(fā)于我國華南地區(qū)特別是廣東地區(qū)的頭頸部惡性腫瘤。放射治療是鼻咽癌的首選治療方式，近年來臨床采用聯(lián)合放化療治療方式雖然大大提高了患者的 生存率，但是放療抵抗導(dǎo)致的腫瘤局部復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移仍是進展期鼻咽癌患者治療失 敗的主要原因。

2.過去的研究證實，腫瘤的乏氧微環(huán)境在放療抵抗中起著至關(guān)重要的作用。局部提高腫瘤乏氧區(qū)的放射劑量對于提高鼻咽癌治療療效非常關(guān)鍵，尤其是近幾年發(fā)展起 來的適形調(diào)強放療技術(shù)，已經(jīng)可以實現(xiàn)精細調(diào)配靶區(qū)劑量。因此，準(zhǔn)確地評估腫瘤乏 氧對于鼻咽癌放療顯得尤為重要。

3.現(xiàn)階段臨床測定腫瘤乏氧的“金標(biāo)準(zhǔn)”仍然是通過氧電極直接檢測腫瘤組織 氧分壓，但是這種技術(shù)不僅有創(chuàng)，而且只能針對腫瘤局部評估乏氧狀態(tài)，無法實現(xiàn)整 體評估腫瘤乏氧。

4.不同于傳統(tǒng)的微電極直接測量腫瘤組織局部氧分壓的方法，分子影像技術(shù)憑借精準(zhǔn)的靶點成像可以無創(chuàng)地評估腫瘤組織整體的乏氧信息。目前，用于腫瘤乏氧成像 的分子影像手段包括正電子斷層掃描成像、磁共振成像、近紅外光學(xué)成像及多光譜光 聲斷層成像(Multispectral Optoacoustic Tomography,MSOT)。不同的成像模態(tài)均 具有其固有的優(yōu)勢和劣勢。然而，單一的成像策略對于如此復(fù)雜的腫瘤乏氧微環(huán)境而 言，是不足以準(zhǔn)確獲取乏氧相關(guān)參數(shù)的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于針對已有技術(shù)的不足，旨在提供一種無創(chuàng)的、分子靶向的、精準(zhǔn)的乏氧多模態(tài)成像策略，從而通過準(zhǔn)確評估鼻咽癌乏氧微環(huán)境進行精準(zhǔn)地治療及預(yù) 后評估。

一種以CAIX為靶點在鼻咽癌原位及自發(fā)轉(zhuǎn)移模型的乏氧成像策略，包括靶向CAIX的小分子探針合成以及早期原位鼻咽癌的乏氧多模態(tài)成像，其中CAIX小分子靶 向劑和標(biāo)記的熒光染料IRDye800 CW NHS均采用市場購買的形式獲取，合成過程在室 溫下全程避光操作；

首先，將IRDye800CW NHS加入100ul二甲基甲酰胺溶解，取等摩爾量小分子靶 向劑1加入染料溶液內(nèi)，按1：6的當(dāng)量加入三乙胺作為反應(yīng)催化劑，置于磁力攪拌器 上，轉(zhuǎn)速300rmp，約2小時反應(yīng)結(jié)束；將產(chǎn)物加入超純水至5ml，置于-80°冰箱過 夜，第二天在凍干機凍干；12h后停止凍干，收集產(chǎn)物。以下為反應(yīng)方程式：

原位鼻咽癌的乏氧多模態(tài)成像方案包括以下步驟：

(1)乏氧探針在早期原位鼻咽癌的生物分布；

(2)早期原位鼻咽癌的多光譜光聲斷層(MSOT)掃描；

(3)早期原位鼻咽癌的激發(fā)熒光斷層(FMT-CT)掃描；

(4)進展期鼻咽癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)模型的乏氧可視化研究。

本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明以乏氧標(biāo)記物CAIX為靶點，利用全新的乏氧多模態(tài) 成像策略在鼻咽癌不同進展階段進行準(zhǔn)確地三維定位腫瘤CAIX受體的空間分布，實現(xiàn) 了對鼻咽癌乏氧的量化分析。

本發(fā)明的附加方面和優(yōu)點將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變得明顯，或通過本發(fā)明的實踐了解到。

附圖說明