[發明專利]一種堿催化合成β-(N-吡唑基)酮類化合物的方法

在審

• 申請號: 201910734722.2
• 申請日: 2019-08-09
• 公開（公告）號: CN110483399A
• 公開（公告）日: 2019-11-22
• 發明（設計）人: 姚子健;高永紅
• 申請（專利權）人: 上海應用技術大學
• 主分類號: C07D231/12
• 分類號: C07D231/12
• 代理公司: 31225 上海科盛知識產權代理有限公司
• 代理人: 吳文濱<國際申請>=<國際公布>=<進入

本發明涉及一種堿催化合成β?(N?吡唑基)酮類化合物的方法，該方法為：將吡唑及α,β?不飽和酮溶于有機溶劑中，并加入堿，之后在室溫下反應6?12小時，經分離純化即得β?(N?吡唑基)酮類化合物。與現有技術相比，本發明合成工藝簡單綠色，具有優良的選擇性和較高產率，且具有廣泛的底物范圍，在生物和藥物化學工業等領域具有廣泛的應用價值。

技術領域

本發明屬于合成化學技術領域，涉及一種堿催化合成β-(N-吡唑基)酮類化合物的方法。

背景技術

含氮化合物與不飽和酮的Michael加成反應(邁克爾加成反應)是形成新的C-N鍵、合成β-氨基羰基化合物的原子經濟性反應和最有效途徑之一，其產物β-氨基羰基化合物是重要的有機合成中間體，可進一步合成β-氨基酸、β-內酰胺、天然產物和藥物等活性分子。因此，開發合成β-酮酸酯的高效催化體系具有非常重要的研究意義。

吡唑類化合物大多具有重要的生物活性，除在農藥領域被廣泛用作除草劑、殺蟲劑、抗真菌劑之外，因其具有抗癌、抗菌、消炎、抗抑郁、抗驚厥和抗肥胖等活性，在醫藥領域也有著更為重要的應用。吡唑與不飽和酮的Michael加成反應是合成β-(N-吡唑基)酮類化合物的有效方法之一，在有機合成方法學上極具意義和挑戰性，而且其產物因同時帶多個官能團可進一步轉化為多種有用分子，具有潛在的合成價值。

然而，目前對吡唑與不飽和酮的Michael加成反應報道卻很少，而且大都采用過渡金屬和離子液體催化劑，其反應條件苛刻，底物普適性不廣泛，產率不高且分離較困難。因此，開發合成β-(N-吡唑基)酮類化合物的高效催化體系具有重要的意義。

發明內容

本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種堿催化合成β-(N-吡唑基)酮類化合物的方法。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：

一種堿催化合成β-(N-吡唑基)酮類化合物的方法，該方法為：將吡唑及α,β-不飽和酮溶于有機溶劑中，并加入堿，之后在室溫下反應6-12小時，經分離純化即得到所述的β-(N-吡唑基)酮類化合物。

進一步地，所述的堿包括叔丁醇鈉或叔丁醇鉀中的一種或兩種。

進一步地，所述的α,β-不飽和酮的化學結構式如下：

其中，R₁、R₂分別獨立地選自苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、4-甲氧基苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基或4-硝基苯基中的一種。

進一步地，所述的有機溶劑包括甲苯或四氫呋喃中的一種或兩種。

進一步地，所述的吡唑、α,β-不飽和酮與堿的摩爾比為(1.0-1.2):1.0:(0.01-0.03)。

進一步地，所述的吡唑、α,β-不飽和酮與堿的摩爾比為(1.0-1.2):1.0:0.02。

進一步地，每1mL有機溶劑中加入0.005-0.015mmol堿。

進一步地，每1mL有機溶劑中加入0.01mmol堿。

進一步地，所述的分離純化過程為：反應結束后濃縮反應液，再進行柱層析分離。

本發明提供了一種堿催化的吡唑與不飽和酮的Michael加成反應合成β-(N-吡唑基)酮類化合物的方法，具體為：在堿存在的條件下，將吡唑、α,β-不飽和酮溶于有機溶劑，在室溫下反應6-12小時后分離純化，即得β-(N-吡唑基)酮類化合物。本發明合成工藝簡單綠色，具有優良的選擇性和較高產率，且具有廣泛的底物范圍，在生物和藥物化學工業等領域具有廣泛的應用價值。

與現有技術相比，本發明具有以下特點：