[發明專利]六氫呋喃并呋喃醇衍生物的制備方法、其中間體及其制備方法

在審

• 申請號: 201910706770.0
• 申請日: 2019-08-01
• 公開（公告）號: CN112300186A
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發明（設計）人: 劉聲民;林荊鑫;鄭輝;葉美其;高照波
• 申請（專利權）人: 浙江九洲藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;C07D307/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種(3R,3aS,6aR)-六氫呋喃并[2,3-b]-3-醇中間體式II化合物，其特征在于，結構式如下：

其中，R₁和R₂為氫或羥基保護基，R₃為烷基、酰基、醚基、酯基或芳基，X為氧、硫或氮。

2.一種(3R,3aS,6aR)-六氫呋喃并[2,3-b]-3-醇式IV的制備方法，其特征在于，由中間體式II’化合物在酸存在條件下經環合反應制備得到，

其中，R₂為氫或羥基保護基,R₃為烷基、酰基、醚基、酯基或芳基，X為氧、硫氮，所述酸為有機酸、無機酸或路易斯酸。

3.一種(3R,3aS,6aR)-六氫呋喃并[2,3-b]-3-醇式IV的制備方法，其特征在于，由中間體式II化合物在酸、堿或金屬催化劑條件下經脫保護制備得到式II’化合物，再由式II’化合物在酸存在條件下經環合反應制備得到，

其中，R₁和R₂為氫或羥基保護基,R₃為烷基、酰基、醚基、酯基或芳基，X為氧、硫或氮，所述酸為有機酸、無機酸或路易斯酸，所述堿為有機堿或無機堿，所述金屬催化劑為鈀試劑、鎳試劑。

4.一種(3R,3aS,6aR)-六氫呋喃并[2,3-b]-3-醇式IV的制備方法，其特征在于，由式I化合物在酸存在條件下經縮合反應制備得到式II化合物，式II化合物在酸、堿或金屬催化劑存在條件下經脫保護制備得到式II’化合物，再由式II’化合物在酸存在條件下經環合反應制備得到，

其中，R₁和R₂為氫或羥基保護基,R₃為烷基、酰基、醚基、酯基或芳基，X為氧、硫或氮，所述酸為有機酸、無機酸或路易斯酸，所述堿為有機堿或無機堿，所述金屬催化劑為鈀試劑、鎳試劑。

5.一種六氫呋喃并[2,3-b]-3-醇中間體式V化合物，其特征在于，結構式如下：

或其異構體。

6.一種六氫呋喃并[2,3-b]-3-醇式VI的制備方法，其特征在于，由中間體式V’化合物在酸存在條件下經環合反應制備得到，

其中，R₂為氫或羥基保護基,R₃為烷基、酰基、醚基、酯基或芳基，X為氧、硫氮，所述酸為有機酸、無機酸或路易斯酸。

7.一種六氫呋喃并[2,3-b]-3-醇式VI的制備方法，其特征在于，由中間體式V化合物在酸、堿或金屬催化劑條件下經脫保護制備得到式V’化合物，再由式V’化合物在酸存在條件下經環合反應制備得到，

其中，R₁和R₂為氫或羥基保護基,R₃為烷基、酰基、醚基、酯基或芳基，X為氧、硫或氮，所述酸為有機酸、無機酸或路易斯酸，所述堿為有機堿或無機堿，所述金屬催化劑為鈀試劑、鎳試劑。

8.一種六氫呋喃并[2,3-b]-3-醇式VI的制備方法，其特征在于，由式I化合物在酸存在條件下經縮合反應制備得到式V化合物，式V化合物在酸、堿或金屬催化劑存在條件下經脫保護制備得到式V’化合物，再由式V’化合物在酸存在條件下經環合反應制備得到，

其中，R1和R2為氫或羥基保護基,R3為烷基、酰基、醚基、酯基或芳基，X為氧、硫或氮，所述酸為有機酸、無機酸或路易斯酸，所述堿為有機堿或無機堿，所述金屬催化劑為鈀試劑、鎳試劑。