[發(fā)明專利]針對(duì)狂犬病病毒的雙特異性抗體及其用途有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201910706710.9 | 申請(qǐng)日： | 2019-08-01 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN110317267B | 公開(kāi)（公告）日： | 2020-11-20 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 劉志剛;郝小勃;劉玉蘭;郭晶晶 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 北京智仁美博生物科技有限公司;智翔（上海）醫(yī)藥科技有限公司;重慶智翔金泰生物制藥有限公司 |
| 主分類號(hào)： | C07K16/10 | 分類號(hào)： | C07K16/10;C07K16/46;A61K39/42;A61P31/14 |
| 代理公司： | 北京英賽嘉華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11204 | 代理人： | 王達(dá)佐;洪欣 |
| 地址： | 101111 北京市大興區(qū)*** | 國(guó)省代碼： | 北京;11 |
| 權(quán)利要求書(shū)： | 查看更多 | 說(shuō)明書(shū)： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 針對(duì) 狂犬病 病毒 特異性 抗體 及其 用途 | ||
1.雙特異性抗體，其包含結(jié)合狂犬病病毒G蛋白的表位I的抗原結(jié)合片段和結(jié)合狂犬病病毒G蛋白的表位III的抗原結(jié)合片段，并且所述雙特異性抗體具有中和狂犬病病毒的活性；其中
所述結(jié)合狂犬病病毒G蛋白的表位I的抗原結(jié)合片段包含：
氨基酸序列為RYTIN的HCDR1，氨基酸序列為GIIPIFGTANYAQRFQG的HCDR2，氨基酸序列為ENLDNSGTYYYFSGWFDP的HCDR3，氨基酸序列為T(mén)GTSSDIGAYDYVS的LCDR1，氨基酸序列為DATKRPS的LCDR2，氨基酸序列為CSYAGDYTPGVV的LCDR3；或者
氨基酸序列為RYSIN的HCDR1，氨基酸序列為GIIPIFGTANYAQRFQG的HCDR2，氨基酸序列為ENLDNSGTYYYFSGWFDP的HCDR3，氨基酸序列為T(mén)GTSSDIDGYDFVS的LCDR1，氨基酸序列為DATKRPS的LCDR2，氨基酸序列為CSYAGDYTPGVV的LCDR3；或者
氨基酸序列為GYTIN的HCDR1，氨基酸序列為GIIPIFGTANYAQRFQG的HCDR2，氨基酸序列為ENLDNSGTYYYFSGWFDP的HCDR3，氨基酸序列為T(mén)GTSSDLGGYDFVS的LCDR1，氨基酸序列為DATKRPS的LCDR2，氨基酸序列為CSYAGDYTPGVV的LCDR3；以及
所述結(jié)合狂犬病病毒G蛋白的表位III的抗原結(jié)合片段包含：
氨基酸序列為SYGMH的HCDR1，氨基酸序列為T(mén)ISYDGSIKDYADSVKG的HCDR2，氨基酸序列為GDRTGNLDY的HCDR3，氨基酸序列為RASQNIRNALN的LCDR1，氨基酸序列為DASTRQS的LCDR2，氨基酸序列為QQNSEFPPT的LCDR3；
其中，HCDR和LCDR氨基酸序列根據(jù)Kabat定義。
2.如權(quán)利要求1所述的雙特異性抗體，其中
所述結(jié)合狂犬病病毒G蛋白的表位I的抗原結(jié)合片段的重鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQID NO：24所示，輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ ID NO：25所示；或者
所述結(jié)合狂犬病病毒G蛋白的表位I的抗原結(jié)合片段的重鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQID NO：26所示，輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ ID NO：27所示；或者
所述結(jié)合狂犬病病毒G蛋白的表位I的抗原結(jié)合片段的重鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQID NO：28所示，輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ ID NO：29所示。
3.如權(quán)利要求1所述的雙特異性抗體，其中
所述結(jié)合狂犬病病毒G蛋白的表位III的抗原結(jié)合片段的重鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的雙特異性抗體，其中所述兩個(gè)抗原結(jié)合片段的形式獨(dú)立地選自單鏈抗體(scFv)或Fab片段。
5.如權(quán)利要求4所述的雙特異性抗體，其中所述結(jié)合狂犬病病毒G蛋白的表位I的抗原結(jié)合片段為單鏈抗體(scFv)，所述結(jié)合狂犬病病毒G蛋白的表位III的抗原結(jié)合片段為Fab片段。
6.如權(quán)利要求5所述的雙特異性抗體，其包含SEQ ID NO:32、33、34之一所示的氨基酸序列，和/或包含SEQ ID NO:30和SEQ ID NO:31所示的氨基酸序列。
7.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的雙特異性抗體和藥學(xué)可接受的賦形劑、稀釋劑或載體。
8.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的雙特異性抗體在制備用于預(yù)防或治療狂犬病的藥物中的用途。
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