[發明專利]一種PEG/MoS2量子點復合熒光納米微球及其應用

在審

• 申請號: 201910625540.1
• 申請日: 2019-07-11
• 公開（公告）號: CN110527510A
• 公開（公告）日: 2019-12-03
• 發明（設計）人: 董建;劉莉;董立峰
• 申請（專利權）人: 山東第一醫科大學(山東省醫學科學院)
• 主分類號: C09K11/68
• 分類號: C09K11/68;A61K31/7048;A61K9/51;A61K47/10;A61K47/02;A61P35/00;A61K49/00
• 代理公司: 37221 濟南圣達知識產權代理有限公司
• 代理人: 呂薇<國際申請>=<國際公布>=<進入國

本發明公開了一種PEG/MoS₂量子點(MoS₂?PEG)復合熒光納米微球，其制備方法以及應用。所述納米微球包括PEG基質以及嵌入PEG基質的MoS₂量子點。制備方法包括MoS₂量子點的制備和納米微球MoS₂?PEG的制備。應用為以MoS₂?PEG為載體負載抗腫瘤藥物。本發明提供的納米微球利用腫瘤組織的EPR效應將藥物被動地富集到腫瘤組織，提高療效同時降低全身毒性；制備方法過程簡單，條件溫和，制備周期短，合成過程無有害物質產生。借助MoS₂?PEG納米微球和抗腫瘤藥物自身熒光實現同步示蹤功能；該載藥系統體外藥物釋放具有明顯pH響應性，載藥量大，在抗腫瘤藥物傳輸領域可廣泛應用。

技術領域

本發明屬于納米生物醫藥領域，涉及一種PEG/MoS₂量子點復合熒光納米微球及其應用。

背景技術

癌癥是嚴重威脅人類生命和健康的惡性腫瘤。2018年全球新增1810萬例癌癥病例，死亡人數達960萬，癌癥已經成為全球性的公共健康問題。而作為人口大國的中國，其癌癥死亡數量更居于世界首位。據《2018年中國癌癥報告》顯示，我國平均每天超過1萬人被確診為癌癥，每分鐘有7個人被確診為癌癥。如何治愈癌癥是現代醫學面臨的巨大挑戰。目前臨床上腫瘤的治療依然以手術、放療和化療三種方法為主，其中化療是最為常用的手段。但是，傳統的化療存在副作用嚴重、藥物依賴和多藥耐藥(MDR)等問題，導致其治療效果并不理想。

近幾十年來，隨著納米技術的發展，多種納米材料如碳納米管，氧化石墨烯和富勒烯等已經發展為藥物載體用于抗腫瘤藥物的輸送。這些納米載體可提高藥物的水溶性和生物利用度，并利用腫瘤組織的高通透性和滯留效應(EPR效應)將藥物被動地富集到腫瘤組織，進而提高療效同時降低全身毒性。納米藥物載體還可通過主動運輸的方式將藥物輸送到腫瘤細胞，從而阻斷多耐藥性腫瘤細胞的外排途徑，從而有效地克服腫瘤的多耐藥性。另外，設計組裝具有刺激響應性的納米載體有望在時間、空間以及劑量上控制藥物的釋放，更便于實現精準治療。pH是目前癌癥治療及藥物控釋中最常用的內源性刺激。與正常組織和血液(pH 7.4)相比，無氧糖降解導致的酸性微環境(pH 6.0-7.0)是實體瘤等多種腫瘤的一個顯著特征。在癌細胞內的內涵體和溶酶體等酸性細胞器中pH值會進一步降低(pH 3.0-5.5)，這對腫瘤內藥物控釋也具有重要意義。但迄今為止，與藥物輸送和刺激響應性治療相關的智能熒光成像研究鮮有報道。大多數納米藥物載體自身不具有示蹤功能，只有借助與熒光標記物或造影劑的復合才能實現其在細胞中的定位。因此，亟待開發一種集熒光成像、抗腫瘤藥物輸送以及pH響應性藥物釋放功能為一體的納米藥物載體。二硫化鉬量子點具有熒光強、穩定性好、水溶性好、無毒等優點，在生物醫學領域具有廣泛的應用前景。目前，MoS₂量子點的研究主要集中在生物成像，而其在癌癥治療方面的應用仍處于早期發展階段，尚未見MoS₂量子點應用于熒光成像、抗腫瘤藥物輸送以及pH響應性藥物釋放功能為一體的納米藥物載體的報道。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足之處，提供了一種PEG/MoS₂量子點復合熒光納米微球及應用，以PEG/MoS₂量子點復合熒光納米微球為載體輸送抗腫瘤藥物，借助其自身的熒光，實現同步示蹤功能，并可實現腫瘤細胞內的pH響應性藥物釋放。本發明提供如下技術：

本發明的目的之一在于提供一種PEG/MoS₂量子點復合熒光納米微球；

本發明的目的之二在于提供一種PEG/MoS₂量子點復合熒光納米微球的制備方法；

本發明的目的之三在于提供一種PEG/MoS₂量子點復合熒光納米微球的應用。

為達到上述目的，本發明的技術方案如下所述：