[發明專利]異吲哚酮取代的α-酰氧基酰胺類二肽類衍生物及合成方法

有效

• 申請號: 201910595163.1
• 申請日: 2019-07-03
• 公開（公告）號: CN110372774B
• 公開（公告）日: 2022-10-04
• 發明（設計）人: 王龍;劉娜;余紹強
• 申請（專利權）人: 三峽大學
• 主分類號: C07K5/078
• 分類號: C07K5/078;C07K1/02;A01N43/38;A01P3/00
• 代理公司: 宜昌市三峽專利事務所 42103
• 代理人: 成鋼

本發明涉及以一類異吲哚酮取代的α?酰氧基酰胺類二肽類衍生物的合成方法，其合成方法是以胺類化合物、醛類化合物以及異腈類化合物在MOF?Cu的催化下于室溫下在溶劑中發生的三組分Ugi反應，反應完成后，過濾出MOF?Cu，再減壓脫去溶劑，殘留物經過柱層析得到目標化合物。該MOF?Cu催化劑為一種由二價銅離子和三聯苯四羧酸構成的有機金屬框架材料負載的鄰苯二甲酸類催化劑。該催化劑在反應前后結構沒有發生變化。本發明的技術方案提可選擇性地合成一類異吲哚酮取代的α?酰氧基酰胺類二肽類衍生物。本發明所使用的原料易得、簡單經濟、條件溫和且快捷高效，易于工業化生產。

技術領域

本發明涉及一類Cu-MOF催化的三組分UGI反應及異吲哚酮取代的α-酰氧基酰胺類二肽類衍生物的制備方法，屬于有機合成技術領域。

背景技術

在生物合成合成領域內，多肽的合成一直是其重要的組成部分，而二肽作為常見且重要的生物中間體結構單元，是許多天然生物堿，生物活性和藥物活性分子的重要構成骨架。由于這類化合物廣闊的潛在應用價值，使得含二肽結構化合物的合成受到廣泛關注，關于取代的鏈狀二肽衍生物的合成方法已被大量的報道。然而，在上述許多反應中有的底物較復雜，有的反應條件苛刻，有的需要多步反應，操作繁瑣，因而從簡單易得的起始原料出發，開發出一種新的簡單經濟，快捷高效制備取代的鏈狀二肽類化合物的方法仍然具有重要的意義。

本發明專利引入MOF-Cu催化劑，催化醛類化合物與胺類化合物以及異腈類化合物參與的Ugi-3CR反應，一鍋法高效制備了一系列異吲哚酮取代的α-酰氧基酰胺類二肽衍生物。

發明內容

本發明涉及以一類Cu-MOF催化的三組分UGI反應及異吲哚酮取代的α-酰氧基酰胺類二肽類衍生物及其制備方法，其化學結構式為：

取代基R為芐基、烷基、芳基、取代芳基中的任意一種(同時，取代基位置以及共軛位置不固定)，其合成方法是以胺類化合物、醛類化合物以及異腈類化合物在MOF-Cu的催化下于室溫下在甲醇或乙醇或水為溶劑中發生的三組分Ugi反應，反應完成后，過濾出MOF-Cu，再減壓脫去溶劑甲醇或乙醇或水，殘留物經過柱層析得到目標化合物。該MOF-Cu催化劑為一種由二價銅離子和三聯苯四羧酸構成的有機金屬框架材料負載的鄰苯二甲酸類催化劑。該催化劑在反應前后結構沒有發生變化。所述步驟中所述MOF-Cu催化劑經一系列后處理，可重復循環催化且催化效果保持不變。

進一步優選為包括如下結構式的異吲哚酮取代的α-酰氧基酰胺類二肽類衍生物：

所述方法包括以下步驟：

(1)在室溫條件下，向反應器中先加入2-醛基苯甲酸，乙醇，濃硫酸于10-90攝氏度下攪拌使其充分反應再經后處理制得2-醛基苯甲酸甲酯；

(2)在室溫條件下，向反應器中依次加入2-醛基苯甲酸甲酯、甲醇或乙醇或水為溶劑、胺、并于室溫下攪拌使其充分溶解；溶解后依次加入催化劑MOF-Cu和異腈，繼續反應12-24h后，經TLC檢測反應完成后，首先過濾出MOF-Cu催化劑，然后在減壓下除去溶劑甲醇或乙醇或水，剩余物經過柱層析，得到目標化合物I，完成鏈狀二肽化合物的制備。

合成所述的方法，所述方法包括以下合成路徑：

該MOF-Cu催化劑為一種由二價銅離子和鄰苯二甲酸酐構成的有機金屬框架材料負載的鄰苯二甲酸類催化劑。該催化劑在反應前后結構沒有發生變化。