[發(fā)明專利]危重病死亡率診斷性生物標(biāo)志物tenascin-c及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910589414.5
• 申請日: 2019-07-02
• 公開（公告）號: CN112180093A
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郝傳明;謝瓊虹;尚達(dá);徐赟玙
• 申請（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 上海元一成知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

本發(fā)明屬于診斷試劑和系統(tǒng)技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種診斷性生物標(biāo)志物及用于危重病病情嚴(yán)重程度的判斷以及死亡率預(yù)測制品中的用途。具體涉及腱生蛋白tenascin?c(TNC)作為危重病死亡率的檢測標(biāo)志物及在制備危重病死亡率檢測系統(tǒng)及其試劑盒中的用途。經(jīng)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示，危重病患者相對于正常人群有更高的肌酐水平、SOFA評分以及血清TNC水平，血清TNC水平越高對應(yīng)更高的死亡率；TNC的檢驗(yàn)效能與SOFA評分類似，TNC水平與SOFA評分有良好的線性相關(guān)性，所述TNC作為診斷性生物標(biāo)志物具有臨床推廣價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于診斷系統(tǒng)領(lǐng)域，涉及一種診斷性生物標(biāo)志物及其在危重病病情嚴(yán)重程度的判斷以及死亡率預(yù)測方面的應(yīng)用。尤其涉及腱生蛋白Tenascin-c(TNC)作為診斷性生物標(biāo)志物用于制備危重病病情嚴(yán)重程度的判斷以及死亡率預(yù)測的檢測試劑盒和檢測系統(tǒng)中的用途。

背景技術(shù)

危重病見于生命體征不穩(wěn)定、病情發(fā)展迅速，常常危及生命的一類患者。許多人口、經(jīng)濟(jì)方面的研究表明，在發(fā)達(dá)國家危重病帶來的社會負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)已經(jīng)遠(yuǎn)超預(yù)期，并且還在隨著人口老齡化而增加。早期發(fā)現(xiàn)、診斷、治療危重病患者，不僅可以提高患者的生存率，對于減輕全球危重病的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也可以起著積極作用。目前對于重癥監(jiān)護(hù)病人疾病嚴(yán)重程度的評估主要依賴一些綜合性評分模型，比如SAPS、APACHE、SOFA等。SOFA評分，全稱為順序器官衰竭評估評分，是第一個(gè)膿毒血癥相關(guān)的器官衰竭評估評分，于1994年引入。SOFA評分評估了患者全身主要臟器的功能，可以及時(shí)的量化患者疾病的嚴(yán)重程度。SOFA評分由6個(gè)系統(tǒng)的評分組成，總共12個(gè)變量，根據(jù)器官功能障礙的程度每個(gè)變量評分從0到4分。雖然總的來說SOFA評分足夠可靠，但需要經(jīng)過計(jì)算或者嚴(yán)格遵守?cái)?shù)據(jù)定義的變量在進(jìn)行評分時(shí)就會變得不那么準(zhǔn)確。并且至今為止SOFA評分仍然依靠醫(yī)師手動填寫表格進(jìn)行計(jì)算，沒有相應(yīng)的自動提取數(shù)據(jù)并進(jìn)行評分的程序，這使得人為差錯(cuò)的可能性大大增加。即使我們通過反復(fù)核對或者兩人比對來降低這種人為誤差，SOFA評分需要的即時(shí)檢查結(jié)果項(xiàng)目也非常多，很難立即得到當(dāng)日的準(zhǔn)確得分。基于這些不足，我們亟需要更簡單直觀且可靠的方式來進(jìn)行實(shí)時(shí)評估危重病患者病情，新的生物標(biāo)志物或許能滿足我們的需求。

生物標(biāo)志物是近年來非常熱門的一個(gè)研究方向，高敏感性、高特異性的生物標(biāo)志物有助于早期對臨床疾病的診斷、治療以及預(yù)后的判斷。理想的生物標(biāo)志物應(yīng)該具有精確的診斷靈敏度和特異性，同時(shí)擁有較高的可用性和可操作性，甚至需要考慮到合適的醫(yī)學(xué)成本。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供腱生蛋白Tenascin-c(TNC)新用途，尤其是腱生蛋白Tenascin-c(TNC)作為診斷性生物標(biāo)志物用于制備危重病病情嚴(yán)重程度的判斷以及死亡率預(yù)測的檢測試劑盒和檢測系統(tǒng)中的用途。

本發(fā)明中經(jīng)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示，危重病患者相對于正常人群有著更高的肌酐水平、SOFA評分以及血清TNC水平，血清TNC水平越高對應(yīng)更高的死亡率。多因素回歸分析顯示TNC水平、血小板水平以及GCS評分是危重病例死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這提示本身wing所述的血清TNC可作為一種診斷預(yù)測性生物標(biāo)志物，而在危重病學(xué)領(lǐng)域，國內(nèi)外無相關(guān)報(bào)道。本發(fā)明在上述發(fā)明構(gòu)思基礎(chǔ)上完成。

本發(fā)明提供了腱生蛋白tenascin-c的應(yīng)用，即腱生蛋白tenascin-c是危重病死亡率的檢測標(biāo)志物。

Tenascin-c(TNC)作為腱生蛋白家族最早被發(fā)現(xiàn)的成員，本質(zhì)上是一種細(xì)胞外基質(zhì)糖蛋白，它作為一種六聚體，擁有四個(gè)不同功能的結(jié)構(gòu)域，使得它可以與致病成分、基質(zhì)成分、可溶性因子以及細(xì)胞表面蛋白等相互作用，擁有多種多樣的功能。TNC的表達(dá)在時(shí)間以及空間上都受到嚴(yán)格調(diào)控，在胚胎發(fā)育階段廣泛分布，在成人組織中限制性表達(dá)。同時(shí)，TNC又可在傷口愈合期間重新表達(dá)上調(diào)。

本發(fā)明還提供了腱生蛋白tenascin-c在制備危重病死亡率的檢測制劑方面的應(yīng)用。

較好的，所述的檢測藥劑基于腱生蛋白tenascin-c的大分子變體。